Angioedema Héréditaire, hae angioedema.

Angioedema Héréditaire, hae angioedema._1

Angioedema héréditaire

Aetna considère Cinryze, un inhibiteur de la C1 estérase humaine, médicalement nécessaire pour la prophylaxie contre les attaques de angioedème chez les adolescents et les adultes avec angio-œdème héréditaire (AOH) lorsque les critères suivants sont respectés:

  • Membre ne présente aucun signe d’angioedème aiguë actuelle; et

Membre a une histoire d’au moins 1 AOH attaque par mois; et

Diagnostic * de AOH est documentée fondée sur des preuves d’un niveau de C4 bas (C4 à moins de 14 mg / dL; plage normale 14 à 40 mg / dL ou C4 en dessous de la limite inférieure de la normale telle que définie par le laboratoire effectuant le test) plus :
(A) Un inhibiteur faible C1 (C1INH) Niveau antigénique (C1INH moins de 19 mg / dL; plage normale 19-37 mg / dL ou C1INH niveau antigénique inférieur à la limite inférieure de la normale telle que définie par le laboratoire effectuant le test); ou
(B) Un taux normal C1INH antigénique (C1INH supérieure ou égale à 19 mg / dl) et un niveau fonctionnel à faible C1INH (C1INH fonctionnelle inférieure à 50% ou C1INH niveau fonctionnel au-dessous de la limite inférieure de la normale, telle que définie par le laboratoire effectuant la tester); ou
(C) Une mutation connue de AOH causant C1INH; et

Les médicaments connus pour provoquer un œdème de Quincke (à savoir ACE-Inhibiteurs, les œstrogènes, l’angiotensine II antagonistes des récepteurs) ont été évaluées et abandonnées, le cas échéant; et

Membre a essayé et échoué ou est intolérante ou a une contre-indication à 17 androgènes alpha-alkylés (par exemple danazol et stanozolol) ou des agents anti-fibrinolytiques (par exemple l’acide aminocaproïque (Amikar), l’acide tranexamique (Cyklokapron)) pour la prophylaxie AOH.

Aetna considère Cinryze expérimental et expérimental pour le traitement des crises aiguës d’angio-œdème, une lésion ischémique cérébrale, vasculaire syndrome de fuite induite par les cytokines, l’infarctus du myocarde, la septicémie, et toutes les autres indications parce que son efficacité pour ces indications n’a pas été établie.

Aetna considère Berinert (inhibiteur de la C1 estérase humaine) médicalement nécessaires pour le traitement des adolescents (âgés de 13 ans ou plus) et les adultes avec l’abdomen, du visage ou des crises aiguës de laryngés associés au AOH lorsque les critères suivants sont respectés:

  • Membre doit avoir un diagnostic de l’AOH, où le diagnostic * est basé sur des preuves d’un niveau de C4 bas (C4 à moins de 14 mg / dL; plage normale 14 à 40 mg / dL ou C4 en dessous de la limite inférieure de la normale telle que définie par la laboratoire effectuant le test) plus :
    (A) Un inhibiteur faible C1 (C1INH) Niveau antigénique (C1INH moins de 19 mg / dL; plage normale 19-37 mg / dL ou C1INH niveau antigénique inférieur à la limite inférieure de la normale telle que définie par le laboratoire effectuant le test); ou
    (B) un niveau normal C1INH antigénique (C1INH supérieure ou égale à 19 mg / dl) et un niveau fonctionnel à faible C1INH (C1INH fonctionnelle inférieure à 50%, ou
    (C) Au-dessous de la limite inférieure de la normale, telle que définie par le laboratoire effectuant l’essai); et
  • Membre doit être confronté à au moins 1 symptôme de l’attaque modérée ou grave (par exemple enflure des voies respiratoires, des douleurs abdominales sévères, gonflement du visage, un gonflement du larynx, des nausées et des vomissements, une déformation du visage douloureux); et
  • Les médicaments connus pour provoquer un œdème de Quincke (à savoir ACE-Inhibiteurs, les œstrogènes, l’angiotensine II antagonistes des récepteurs) ont été évalués et interrompu le cas échéant.

Aetna considère Berinert (inhibiteur d’estérase C1 humaine) médicalement nécessaires pour le traitement des adolescents (13 ans et plus) et les adultes avec abdominale aiguë, du visage, ou les attaques laryngés associés à angioedème héréditaire chez les personnes souffrant d’AOH présentant un déficit en C1INH normale (type ancien III AOH) qui répondent à tous les critères de diagnostic suivants pour cette condition:

  • Une histoire d’angioedema récurrente en l’absence de l’urticaire concomitants ou l’utilisation concomitante d’un médicament connu pour causer un œdème de Quincke; et
  • Documenté normale ou quasi normale C4, l’antigène C1INH, et la fonction C1INH; et
  • L’une des manières suivantes:
  1. La démonstration d’une mutation F12 qui est associée à la maladie; ou
  2. Une histoire familiale positive de angioedème et des preuves documentées du manque d’efficacité de la thérapie antihistaminique haute dose chronique (cétirizine à 40 mg / jour ou l’équivalent, pendant au moins 1 mois et un intervalle devrait être associé à trois ou plusieurs attaques d’angioedème ); et
  • Membre doit être confronté à au moins 1 symptôme de l’attaque modérée ou grave (par exemple enflure des voies respiratoires, des douleurs abdominales sévères, gonflement du visage, un gonflement du larynx, des nausées et des vomissements, une déformation du visage douloureux); et
  • Les médicaments connus pour provoquer un œdème de Quincke (à savoir ACE-Inhibiteurs, les œstrogènes, l’angiotensine II antagonistes des récepteurs) ont été évalués et interrompu le cas échéant.
  • Aetna considère Berinert expérimental et expérimental pour la prophylaxie contre les attaques de angioedème, pour une utilisation en combinaison avec Kalbitor ou Firazyr ou Ruconest, et pour d’autres indications parce que son efficacité pour ces indications n’a pas été établie.

  • Aetna considère Kalbitor (ecallantide) médicalement nécessaires pour le traitement des crises aiguës d’AOH chez les personnes de 12 ans et plus lorsque les critères suivants sont respectés:
    • Membre doit avoir un diagnostic * de AOH, où le diagnostic est basé sur la preuve d’un niveau de C4 bas (C4 à moins de 14 mg / dL; plage normale 14 à 40 mg / dL ou C4 en dessous de la limite inférieure de la normale telle que définie par la laboratoire effectuant le test) plus :
      (A) Un inhibiteur faible C1 (C1INH) Niveau antigénique (C1INH moins de 19 mg / dL; plage normale 19-37 mg / dL ou C1INH niveau antigénique inférieur à la limite inférieure de la normale telle que définie par le laboratoire effectuant le test); ou
      (B) un niveau normal C1INH antigénique (C1INH supérieure ou égale à 19 mg / dl) et un niveau fonctionnel à faible C1INH (C1INH fonctionnelle inférieure à 50%, ou
      (C) Au-dessous de la limite inférieure de la normale, telle que définie par le laboratoire effectuant l’essai); et
    • Membre doit être confronté à au moins 1 symptôme de l’attaque modérée ou grave (par exemple le gonflement des voies respiratoires, des douleurs abdominales sévères, gonflement du visage, des nausées et des vomissements, une déformation du visage douloureux); et
    • Les médicaments connus pour provoquer un œdème de Quincke (à savoir ACE-Inhibiteurs, les œstrogènes, l’angiotensine II antagonistes des récepteurs) ont été évalués et interrompu le cas échéant.
    • Aetna considère Kalbitor (ecallantide) médicalement nécessaires pour le traitement des personnes de 12 ans et plus avec des crises aiguës d’angio-œdème héréditaire chez les personnes souffrant d’AOH présentant un déficit en C1INH normale (anciennement type III AOH) qui répondent à tous les critères de diagnostic suivants pour cette condition :
      • Une histoire d’angioedema récurrente en l’absence de l’urticaire concomitants ou l’utilisation concomitante d’un médicament connu pour causer un œdème de Quincke; et
      • Documenté normale ou quasi normale C4, l’antigène C1INH, et la fonction C1INH; et
      • L’une des manières suivantes:
        1. La démonstration d’une mutation F12 qui est associée à la maladie; ou
        2. Une histoire familiale positive de angioedème et des preuves documentées du manque d’efficacité de la thérapie antihistaminique haute dose chronique (cétirizine à 40 mg / jour ou l’équivalent, pendant au moins 1 mois et un intervalle devrait être associé à trois ou plusieurs attaques d’angioedème ); et
        3. Membre doit être confronté à au moins 1 symptôme de l’attaque modérée ou grave (par exemple enflure des voies respiratoires, des douleurs abdominales sévères, gonflement du visage, un gonflement du larynx, des nausées et des vomissements, une déformation du visage douloureux); et
        4. Les médicaments connus pour provoquer un œdème de Quincke (à savoir ACE-Inhibiteurs, les œstrogènes, l’angiotensine II antagonistes des récepteurs) ont été évalués et interrompu le cas échéant.
        5. Aetna considère Kalbitor expérimental et expérimental pour toutes les autres indications (par exemple la réduction de la perte de sang pendant la chirurgie), utiliser en combinaison avec Berinert ou Firazyr ou Ruconest) parce que son efficacité pour ces indications n’a pas été établie.
        6. Aetna considère Ruconest (inhibiteur recombinant de la C1 estérase) médicalement nécessaires pour le traitement des crises aiguës d’AOH chez les personnes de 12 ans et plus lorsque les critères suivants sont respectés:
          • Membre doit avoir un diagnostic * de AOH, où le diagnostic est basé sur la preuve d’un niveau de C4 bas (C4 à moins de 14 mg / dL; plage normale 14 à 40 mg / dL ou C4 en dessous de la limite inférieure de la normale telle que définie par la laboratoire effectuant le test) plus :
            (A) Un inhibiteur faible C1 (C1INH) Niveau antigénique (C1INH moins de 19 mg / dL; plage normale 19-37 mg / dL ou C1INH niveau antigénique inférieur à la limite inférieure de la normale telle que définie par le laboratoire effectuant le test); ou
            (B) un niveau normal C1INH antigénique (C1INH supérieure ou égale à 19 mg / dl) et un niveau fonctionnel à faible C1INH (C1INH fonctionnelle inférieure à 50%, ou
            (C) Au-dessous de la limite inférieure de la normale, telle que définie par le laboratoire effectuant l’essai); et
          • Membre doit être confronté à au moins 1 symptôme de l’attaque modérée ou grave (par exemple le gonflement des voies respiratoires, des douleurs abdominales sévères, gonflement du visage, des nausées et des vomissements, une déformation du visage douloureux); et
          • Les médicaments connus pour provoquer un œdème de Quincke (à savoir ACE-Inhibiteurs, les œstrogènes, l’angiotensine II antagonistes des récepteurs) ont été évalués et interrompu le cas échéant.
          • Aetna considère Ruconest (inhibiteur d’estérase C1 recombinant) médicalement nécessaires pour le traitement des personnes de 12 ans ou plus avec des attaques associées à angioedème héréditaire, chez les personnes AOH à une carence en C1INH normale (anciennement type III AOH) qui répondent à tous les critères diagnostiques suivants pour cette condition:
            • Une histoire d’angioedema récurrente en l’absence de l’urticaire concomitants ou l’utilisation concomitante d’un médicament connu pour causer un œdème de Quincke; et
            • Documenté normale ou quasi normale C4, l’antigène C1INH, et la fonction C1INH; et
            • L’une des manières suivantes:
              1. La démonstration d’une mutation F12 qui est associée à la maladie; ou
              2. Une histoire familiale positive de angioedème et des preuves documentées du manque d’efficacité de la thérapie antihistaminique haute dose chronique (cétirizine à 40 mg / jour ou l’équivalent, pendant au moins 1 mois et un intervalle devrait être associé à trois ou plusieurs attaques d’angioedème ); et
              3. Membre doit être confronté à au moins 1 symptôme de l’attaque modérée ou grave (par exemple enflure des voies respiratoires, des douleurs abdominales sévères, gonflement du visage, un gonflement du larynx, des nausées et des vomissements, une déformation du visage douloureux); et
              4. Les médicaments connus pour provoquer un œdème de Quincke (à savoir ACE-Inhibiteurs, les œstrogènes, l’angiotensine II antagonistes des récepteurs) ont été évalués et interrompu le cas échéant.
              5. Aetna considère Ruconest expérimental et expérimental pour une utilisation en combinaison avec Berinert, Kalbitor ou Firazyr et toutes les autres indications parce que son efficacité pour ces indications n’a pas été établie.

                Aetna considère Firazyr (icatibant) injection médicalement nécessaires pour le traitement des crises aiguës d’angio-œdème induits de l’enzyme (ECA) de conversion de l’angiotensine.

                Aetna considère Firazyr (icatibant) injection médicalement nécessaires pour le traitement des crises aiguës d’AOH chez les personnes âgées de 18 ans et plus lorsque les critères suivants sont respectés:

                • Membre doit avoir un diagnostic * de AOH, où le diagnostic est basé sur la preuve d’un niveau de C4 bas (C4 à moins de 14 mg / dL; plage normale 14 à 40 mg / dL ou C4 en dessous de la limite inférieure de la normale telle que définie par la laboratoire effectuant le test) plus.
                  (A) Un inhibiteur faible C1 (C1INH) Niveau antigénique (C1INH moins de 19 mg / dL; plage normale 19-37 mg / dL ou C1INH niveau antigénique inférieur à la limite inférieure de la normale telle que définie par le laboratoire effectuant le test); ou
                  (B) un niveau normal C1INH antigénique (C1INH supérieure ou égale à 19 mg / dl) et un niveau fonctionnel à faible C1INH (C1INH fonctionnelle inférieure à 50%, ou
                  (C) Au-dessous de la limite inférieure de la normale, telle que définie par le laboratoire effectuant l’essai); et

                Membre doit être confronté à au moins 1 symptôme de l’attaque modérée ou grave (par exemple le gonflement des voies respiratoires, des douleurs abdominales sévères, gonflement du visage, des nausées et des vomissements, une déformation du visage douloureux); et

                Les médicaments connus pour provoquer un œdème de Quincke (à savoir ACE-Inhibiteurs, les œstrogènes, l’angiotensine II antagonistes des récepteurs) ont été évalués et interrompu le cas échéant.

              6. Aetna considère Firazyr (icabitant) médicalement nécessaires pour le traitement des personnes âgées de 18 ans ou plus avec des attaques associées à angioedème héréditaire, chez les personnes AOH à une carence en C1INH normale (anciennement de type III AOH) qui répondent à tous les critères de diagnostic suivants pour cette condition :
                • Une histoire d’angioedema récurrente en l’absence de l’urticaire concomitants ou l’utilisation concomitante d’un médicament connu pour causer un œdème de Quincke; et
                • Documenté normale ou quasi normale C4, l’antigène C1INH, et la fonction C1INH; et
                • L’une des manières suivantes:
                  1. La démonstration d’une mutation F12 qui est associée à la maladie; ou
                  2. Une histoire familiale positive de angioedème et des preuves documentées du manque d’efficacité de la thérapie antihistaminique haute dose chronique (cétirizine à 40 mg / jour ou l’équivalent, pendant au moins 1 mois et un intervalle devrait être associé à trois ou plusieurs attaques d’angioedème ); et
                  3. Membre doit être confronté à au moins 1 symptôme de l’attaque modérée ou grave (par exemple enflure des voies respiratoires, des douleurs abdominales sévères, gonflement du visage, un gonflement du larynx, des nausées et des vomissements, une déformation du visage douloureux); et
                  4. Les médicaments connus pour provoquer un œdème de Quincke (à savoir ACE-Inhibiteurs, les œstrogènes, l’angiotensine II antagonistes des récepteurs) ont été évalués et interrompu le cas échéant.

                    Aetna considère Firazyr expérimental et expérimental pour la prophylaxie contre les attaques de angioedème et d’autres indications (par exemple, la pancréatite aiguë, une maladie des voies respiratoires, les lésions thermiques, utiliser en combinaison avec Berinert ou Kalbitor ou Ruconest et ascite réfractaire chez les personnes souffrant d’une cirrhose du foie), en raison de son efficacité pour ces indications n’a pas été établie.

                    * Remarque. Selon une déclaration de consensus international sur l’oedème angioneurotique héréditaire (Bowen, et al., 2010), le test doit être effectué plus d’une fois pour confirmer le diagnostic.

                    angioedème héréditaire (AOH) est une maladie rare, sévèrement débilitante et potentiellement mortelle causée par une déficience de l’inhibiteur de C1 (C1-INH). La prévalence de l’AOH est incertain, mais est estimé à environ 1 à 50 000, sans différences connues entre les groupes ethniques. Cette condition est le résultat d’une transmission autosomique dominante affectant la synthèse du C1-INH, qui est un constituant normal du sang humain et est l’un des inhibiteurs de serine proteinase (les Serpins). La principale fonction de C1-INH est de réguler l’activation du complément et de la coagulation intrinsèque (système de contact) de la voie. On pense que l’augmentation de la perméabilité vasculaire et la manifestation clinique des crises d’AOH sont principalement médiés par l’activation du système de contact. La suppression de l’activation du système de contact par l’inhibiteur de C1 à l’inactivation de la kallicréine du plasma et du facteur Xlla est supposé moduler cette perméabilité vasculaire en empêchant la génération de la bradykinine. En outre, C1-INH régule également le système fibrinolytique. Chez les patients souffrant d’AOH, C1-INH est faible ou ne fonctionne pas correctement. Ces personnes subissent des attaques récurrentes d’inflammation affectant l’abdomen, des extrémités, le visage, ainsi que laryngés et urogénitales tracts; ils éprouvent environ 20 à 100 jours d’incapacité par an. Ces attaques, qui affectent environ 10.000 personnes aux Etats-Unis, sont souvent imprévisibles et peuvent être spontanées ou précipité par un traumatisme ou un stress psychologique. Estrogen a également été signalé à exacerber les attaques. En général, les crises d’AOH se produisent dans un délai de 24 heures, puis disparaissent avec 48 à 72 heures (Agostoni et al, 2004; Frank 2008; Zuraw, 2008).

                    Il existe 2 types principaux d’AOH. De type I représente 85% des cas, et se caractérise par de faibles niveaux réduits et les tests fonctionnels de C1-INH, dont les deux vont généralement de 0% à 30% de la normale. Ces anomalies résultent de quantités déficientes d’inhibiteur fonctionnant normalement. Type de comptes II pour 15% des cas et sont caractérisés par des tests fonctionnels réduits d’inhibiteur de la C1 (C1-INH) en présence de niveaux de protéine C1-INH normale ou élevée. Ceci est expliqué par un inhibiteur dysfonctionnelle, qui est présent en des quantités normales ou élevées. blocs d’inhibiteur C1 l’activité de certaines protéines qui favorisent l’inflammation. Sans les niveaux appropriés de l’inhibiteur C1 fonctionnel, des quantités excessives d’un fragment de protéine (peptide), appelé bradykinine sont générés. Bradykinine favorise l’inflammation en augmentant la fuite de fluide à travers les parois des vaisseaux sanguins dans les tissus corporels. La plupart des patients ont diminué protéines du complément de plasma niveaux C4. Les 2 types d’AOH sont indiscernables dans la présentation clinique, mais sont causées par des mutations différentes. Le diagnostic est confirmé par les taux sériques ont diminué de C4 et de l’absence ou la diminution du niveau ou de la fonction de C1-INH marqué (Gompels et al, 2005; Atkinson et al, 2008).

                    Une accumulation excessive de liquide dans les tissus du corps provoque des épisodes de gonflement chez les individus avec un angioedème héréditaire de type I et de type II. Les personnes atteintes de angio-œdème héréditaire peuvent développer un gonflement rapide des mains, des pieds, des membres, du visage, du tractus intestinal, du larynx, de la trachée. Si l’enflure ferme les voies respiratoires, il peut être mortel. Il n’y a généralement pas de démangeaisons ou de l’urticaire. Gonflement de l’intestin peut provoquer des crampes intestinales. Les attaques de gonflement peuvent devenir plus sévères à la fin de l’enfance et de l’adolescence. En moyenne, les individus non traités ont une attaque tous les one-to-deux semaines, et la plupart des épisodes durent environ trois à quatre jours.

                    Cette condition est transmise dans un mode autosomique dominant, ce qui signifie une copie du gène modifié dans chaque cellule est suffisante pour provoquer la maladie. Dans certains cas, une personne affectée hérite de la mutation d’un parent affecté. D’autres cas résultent de nouvelles mutations dans le gène et surviennent chez des personnes sans antécédent de la maladie dans leur famille.

                    Sur la base d’un atelier européen en 2004, les critères diagnostiques pour les troubles C1-INH ont été proposées. Le diagnostic de l’AOH est établie chez les patients avec 1 critère clinique et 1 critère de laboratoire (Agostoni et al, 2004; Atkinson et al, 2008):

                    œdème laryngé récurrent.

                    Auto-limitation, angioedème non-inflammatoire sous-cutanée sans urticaire, récurrente, et qui dure plus de 12 heures.

                    Auto-rémittente douleurs abdominales sans étiologie organique claire, récurrente, et une durée de plus de 6 heures.

                    Une histoire familiale d’angioedème récurrent et / ou des douleurs abdominales et / ou un œdème laryngé, le cas échéant, prend en charge le diagnostic de l’AOH, bien qu’il ne soit pas nécessaire parce que le patient peut avoir une nouvelle mutation ou d’un trouble acquis.

                    niveaux C1-INH moins de 50% de la limite inférieure de la normale à 2 déterminations séparées (au moins 1 mois d’intervalle) avec le patient dans leur état basal et après la première année de vie.

                    fonction C1-INH de moins de 50% de la normale à 2 déterminations séparées (au moins 1 mois d’intervalle) avec le patient dans leur état basal et après la première année de vie.

                    Une mutation dans le C1-INH altération du gène de synthèse et / ou la fonction des protéines. Ceci est le seul critère de laboratoire qui peut être utilisé pour faire le diagnostic chez les patients âgés de moins de 1 an d’âge.

                    Les critères stipulent que les niveaux fonctionnels / C1-INH antigéniques doit être inférieure à 50%. Dans la plupart des cas de type I AOH, les niveaux sont inférieurs à 30%, bien que certains patients ont des niveaux légèrement plus élevés (entre 30% et 50%) et les patients atteints de formes acquises peuvent avoir des niveaux entre 30% et 50% ainsi.

                    Gompels et al (2005), ainsi que Pedraz et al (2007) a déclaré que le diagnostic de l’AOH est confirmé par les niveaux ont diminué de sérum de C4 et de l’absence ou diminution marquée (moins de 50% de la normale) du niveau ou de la fonction de C1-INH .

                    La gestion des patients souffrant d’AOH implique un traitement des crises aiguës, la prophylaxie à court terme pour prévenir une attaque, et la prophylaxie à long terme pour réduire la fréquence et la gravité des attaques récurrentes. Médicaments couramment utilisés pour la prophylaxie et le traitement de ces patients comprennent 17 androgènes alpha-alkylés (par exemple danazol et stanozolol), des agents anti-fibrinolytiques (par exemple epsilon aminocaproïque acide tranexamique acide), et de perfusion de C1-INH. En outre, le plasma frais congelé est également une option à prendre en considération pour la prophylaxie ou le traitement des crises aiguës à court terme (Széplaki et al, 2005; Pedraz et al, 2007; Frank 2008; Zuraw, 2008; Epstein et Bernstein, 2008; Temiño et Peebles, 2008).

                    Un panel de consensus sur angioedème héréditaire avec C1INH normale (AOH de type III) (Zuraw, et al. 2012) a conclu qu’il n’y a pas eu d’essais cliniques randomisés ou contrôlés de thérapie pour AOH avec C1INH normal. les attaques de angioedème chez les patients souffrant d’AOH avec C1INH normale ne répondent soit à des corticostéroïdes ou antihistaminiques, même à des doses élevées. L’utilisation prophylactique d’androgènes 17-alkylés, l’acide tranexamique de drogue antifibrinolytique, ou les progestatifs ont montré des résultats prometteurs dans certains, mais pas tous les patients. Le groupe de consensus a déclaré qu’il ya relativement peu d’expérience en ce qui concerne l’efficacité de la demande C1INH, icatibant ou ecallantide en AOH avec C1INH normale; cependant, les ports de re anecdotiques suggèrent que chacun de ces agents peut être bénéfique. Le groupe de consensus a conclu que, jusqu’à ce que des données provenant d’études randomisées contrôlées deviennent disponibles, aucune recommandation ferme concernant le traitement de l’AOH avec C1INH normale peuvent être faites.

                    Alors que Cinryze est approuvé pour la prophylaxie de l’AOH attaque, Berinert et Kalbitor sont approuvés pour le traitement de crise d’AOH aiguë chez les patients adultes et adolescents.

                    Les inhibiteurs C1 humain ne doit pas être utilisée dans ce qui suit:

                    • Les patients qui ont une hypersensibilité rapportées aux inhibiteurs C1 humaines ou tout composant du produit
                    • Les patients âgés de moins de 12 ans
                    • Les patients ayant des antécédents de troubles de la coagulation qui ne sont pas discutés utilisation avec leur médecin des doses très élevées d’inhibiteurs de C1 humains pourrait augmenter le risque de caillots.
                    • Cinryze (inhibiteur de la C1 humaine) est un plasma dérivé concentrés de la C1 estérase Inhibitor (Human). L’administration de Cinryze aux patients atteints de déficit en C1 inhibiteur d’estérase remplace la protéine manquante ou défectueuse chez les patients. Cinryze a été approuvé par la US Food and Drug Administration (FDA) pour la prophylaxie de routine contre les attaques de angioedème chez les patients adolescents et adultes avec angio-œdème héréditaire (AOH).

                      L’approbation de la FDA de Cinryze a été basée sur les résultats d’un essai clinique de la phase III qui a examiné l’innocuité et l’efficacité de la thérapie de prophylaxie Cinryze pour réduire l’incidence, la sévérité et la durée des crises d’AOH. Les patients ont été examinés pour confirmer un diagnostic de AOH et une histoire d’au moins 2 AOH attaques par mois. Un total de 24 patients (âge moyen de 38,1 ans, avec une fourchette de 9 à 73) ont été randomisés à l’un des deux groupes de traitement: (i) la prophylaxie Cinryze pendant 12 semaines, suivies de 12 semaines de prophylaxie placebo; ou (ii) un placebo prophylaxie pendant 12 semaines, suivies de 12 semaines de prophylaxie Cinryze. Deux sujets ont abandonné (1 dans chaque bras); 22 patients permutés en période de 2 et ont été inclus dans l’analyse de l’efficacité. Les patients ont reçu des injections de Cinryze insu (ou un placebo) tous les 3 à 4 jours, environ 2 fois par semaine. Les patients ont enregistré tous les symptômes de angioedème quotidienne. Une attaque a été défini comme l’indication de l’objet-déclarés de l’enflure à tout emplacement suivant un rapport de pas de gonflement de la veille. Les sujets du groupe de Cinryze traités avaient une réduction de 52% du nombre de crises d’AOH par rapport au groupe placebo (6,1 contre 12,7; p lt; 0,0001). En outre, les sujets du groupe Cinryze traités avaient une réduction de 66% des jours de gonflement (10,1 par rapport à 29,6 jours; p lt; 0,0001), une diminution de 32% de la sévérité moyenne des attaques (1,3 contre 1,9 sur la base d’un score de 1 à 3; p = 0,0006), et une réduction de 38% de la durée moyenne des attaques (2,1 contre 3,4 jours, p = 0,0023).

                      À l’heure actuelle, il n’y a pas de données présentées sur le profil d’un calendrier de dose intensifiée de Cinryze pour la prophylaxie de routine de sécurité. La FDA a demandé que des études post-commercialisation être effectués pour répondre aux questions suivantes: (i) la dose optimale pour la prophylaxie chez les mâles et les femelles, (ii) l’immunogénicité, et (iii) la sécurité à long terme.

                      Caliezi et al (2000) ont noté qu’il y a accumulation de preuves, obtenues à partir d’études chez l’animal ainsi que des observations chez des patients, que l’administration de C1-INH peut avoir un effet bénéfique dans des conditions cliniques telles que la septicémie, le syndrome de fuite vasculaire induite par les cytokines, infarctus du myocarde ou d’autres maladies. A cet égard, Wouters et al (2008) a examiné C1-INH une thérapie expérimentale dans des maladies telles que la septicémie et de l’infarctus du myocarde. Longhurst (2008) a rapporté qu’un C1-INH humain recombinant est également à l’étude pour le traitement potentiel de lésion ischémique cérébral. La valeur clinique de C1-INH pour ces indications doivent être validées par des études bien conçues. Zuraw (2008) a également noté que d’autres études sont nécessaires pour déterminer la valeur d’un traitement prophylactique par rapport à un traitement à la demande pour les crises aiguës d’AOH ainsi que pour évaluer les risques et les avantages de permettre aux patients d’utiliser ces nouveaux médicaments à la maison pour traiter attaques à un stade précoce de leur cours.

                      Craig et ses collègues (2009) déterminés lors de nouveaux agents, comme C1-INH, devraient être considérés comme une prophylaxie pour diminuer les attaques OAH comme une alternative aux androgènes, qui ont des effets indésirables importants. Une revue de la littérature (PubMed, Google, et Ovide), examen des lignes directrices, réunion du groupe d’experts, et les discussions de groupe ont été réalisées pour décider quand la prophylaxie est indiquée. Les études démontrent que récupérées C1-INH est efficace et que la demi-vie le rend attrayant pour une utilisation prophylactique. Les demi-vies courtes ecallantide, icatibant et recombinant C1-INH humain limitent leur utilisation comme agents prophylactiques. Les patients souffrant d’anxiété sévère, plus de 1 attaque par mois, la progression rapide des attaques, l’accès limité aux soins de santé, plus de 10 jours de travail perdu ou à l’école par an, laryngé précédente gonflement, visites au service de plus de 3 d’urgence par an, plus de 1 hospitalisation par an, intubation précédente, précédente soins intensifs de l’unité de soins, de compromis significative de la qualité de la vie, ou la dépendance narcotique devrait être envisagée pour androgènes ou C1-INH prophylaxie thérapie. Les auteurs ont conclu que les patients souffrant d’AOH avec de fréquentes attaques, des attaques graves, les attaques laryngées passées, une perte excessive de travail ou l’école, l’anxiété importante, et la mauvaise qualité de la vie doivent être pris en considération pour la prophylaxie C1-INH, en particulier ceux qui échouent, sont intolérants , avoir des réactions indésirables à, ou ne sont pas candidats à un traitement androgène.

                      Bygum et associés (2009) ont évalué l’impact de la thérapie à domicile auto-administré par voie intraveineuse en C1-INH se concentrer sur la qualité de vie (QOL) chez les patients souffrant d’AOH. Un total de 9 patients souffrant de fréquentes attaques graves ou débilitantes AOH ont offert l’auto-administration de C1-INH. La qualité de vie a été évaluée avant et après le traitement à domicile en utilisant l’indice Dermatology Quality Life (DLQI) et 36-item Enquête Short Form (SF-36) questionnaires. Sept patients ont été recrutés dans l’étude. La qualité de vie a été évaluée au départ et après 3 à 48 mois de traitement à domicile. Le score moyen DLQI est tombé de 12,6 +/- 2,7 à +/- 4,65 1,38 (p lt; 0,001). Moyenne SF-36 scores pour les composants individuels et combinés sont également améliorés de manière significative. Aucune complication grave n’a été documentés au cours d’une période de 27 à 72 mois de suivi. Les auteurs ont conclu que l’auto-administration de C1-INH améliorée QOL sur les deux paramètres physiques et psychologiques. Les patients ont pu reprendre une vie normale sans restrictions causées par la condition.

                      Le profil d’effets indésirables du Cinryze est similaire à celui du placebo. Les effets secondaires les plus fréquemment observés ont été des maux de tête, des éruptions cutanées, la sinusite et l’infection des voies respiratoires supérieures. Aucun événement liés à la drogue indésirables graves, aucune immunogénicité et aucune diminution de l’efficacité ont été observés dans les essais cliniques. Des réactions d’hypersensibilité sévères peuvent survenir. les événements thrombotiques sont survenus chez des patients recevant une dose élevée off-label thérapie C1-INH bien au-dessus du schéma posologique de traitement approuvé. Avec tout produit de sang ou de plasma dérivé, il peut y avoir un risque de transmission d’agents infectieux (virus par exemple et, théoriquement, l’agent de la maladie de Creutzfeldt-Jakob). Le risque a été réduit par le dépistage des patients pour une exposition antérieure à certaines infections virales et par étapes de fabrication pour réduire le risque de transmission du virus, y compris la pasteurisation et la nanofiltration.

                      Cinryze est administré par voie intraveineuse seulement. Cinryze (inhibiteur C1 humain) est disponible dans un flacon à usage unique qui contient 500 unités. Cinryze est administré à un débit d’injection de 1 ml / min pendant 10 minutes. Selon l’étiquetage approuvé par la FDA pour Cinryze, la dose recommandée pour la prophylaxie AOH est de 1000 unités (deux flacons de 8 ml) tous les 3 ou 4 jours. Ainsi, un maximum de 10.000 unités sont considérés comme médicalement nécessaires par 30 jours pour la prophylaxie AOH.

                      Berinert (inhibiteur de la C1 humaine) est un plasma concentré dérivé de la C1 estérase Inhibitor (Human). L’administration de Berinert aux patients atteints de déficit en C1 inhibiteur d’estérase remplace la protéine manquante ou défectueuse chez les patients.

                      Le 9 Octobre 2009, la FDA a approuvé Berinert (un inhibiteur d’estérase C1 humaine) pour le traitement des adultes et des adolescents atteints de crises aiguës associées à AOH. Berinert (inhibiteur de la C1 humaine) est indiqué pour le traitement de abdominale aiguë, du visage, ou les attaques laryngées d’angioedème héréditaire (AOH) chez l’adulte et l’adolescent. L’innocuité et l’efficacité du Berinert pour le traitement prophylactique n’a pas été établie.

                      Berinert pour le traitement des crises abdominales ou faciales aiguës chez les patients souffrant d’AOH a été examiné dans un double aveugle prospective, multinationale, randomisée, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, dose-découverte, 3 bras, étude clinique – appelé l’essai clinique randomisé (RCT). Le RCT a évalué l’innocuité et l’efficacité du Berinert dans 124 adultes et pédiatriques sujets avec l’inhibiteur de la C1 estérase carence qui connaît une attaque modérée à sévère aiguë de l’abdomen ou du visage AOH. Les patients étaient âgés de 6 à 72 ans; 67,7% étaient des femmes et 32,3% étaient des hommes; et environ 90% étaient de race blanche. Les objectifs de l’étude étaient d’évaluer si Berinert raccourcit le délai d’apparition de soulagement des symptômes d’une crise abdominale ou du visage par rapport au placebo et de comparer l’efficacité de 2 doses différentes de Berinert. Le temps de début de soulagement des symptômes a été déterminée par le patient,’s réponse à une question standard posée à des intervalles de temps appropriés pour aussi longtemps que 24 heures après le début du traitement en tenant compte de tous les symptômes simples AOH. En outre, la gravité des symptômes individuels AOH ont été évalués au cours du temps. Les sujets ont été randomisés pour recevoir une dose unique de 10 unités / kg de poids corporel de Berinert (n = 39), une seule dose de 20 unités / kg de Berinert (n = 43), ou une dose unique de placebo (n = 42) par une lente perfusion intraveineuse (recommandée à donner à un taux d’environ 4 ml / min) à moins de 5 heures d’une attaque. Au moins 70% des patients dans chaque groupe de traitement ont été nécessaires pour éprouver une attaque abdominale. Si un patient a éprouvé aucun soulagement ou insuffisante soulagement des symptômes de 4 heures après la perfusion, les enquêteurs ont eu la possibilité d’administrer une seconde perfusion de Berinert (20 unités / kg pour le groupe placebo, 10 unités / kg pour les 10 unités de groupe / kg) ou un placebo (pour les 20 unités de groupe / kg). Cette masqué (aveugle) “médicament à l’étude de sauvetage” On a administré à des sujets, et ils ont ensuite été suivis jusqu’à la résolution complète des symptômes a été atteint. Les événements indésirables ont été recueillies jusqu’à 7 à 9 jours après l’administration initiale de Berinert ou un placebo. Dans les rares cas où un sujet développé, démarrage immédiat du traitement de l’étiquette ouverte avec une dose de poids corporel de 20 unités / kg de Berinert a laissé la vie en danger œdème laryngé après l’inclusion dans l’étude.

                      Tous les patients qui ont reçu des médicaments de confusion (médicaments de secours) avant le soulagement des symptômes ont été considérés comme “non-répondeurs”. Ainsi, le temps d’apparition du soulagement des symptômes a été fixé à 24 heures si un sujet a reçu un médicament de secours (c.-à-médicament à l’étude de sauvetage, les analgésiques narcotiques, les analgésiques non narcotiques, anti-émétiques, open-label C1esterase inhibiteur, ou de plasma frais congelé) entre 5 heures avant l’administration du médicament à l’étude en aveugle jusqu’à ce que le temps d’apparition de soulagement.

                      Les patients traités avec 20 unités / kg de poids corporel de Berinert ont connu une réduction significative (p = 0,0016) à temps pour l’apparition du soulagement des symptômes d’une crise d’AOH par rapport au placebo (médiane de 50 minutes pour Berinert 20 unités / kg de poids corporel, par rapport à plus de 4 heures pour le placebo). Le délai d’apparition de soulagement des symptômes d’une crise d’AOH pour les sujets de la dose / kg 10 de l’unité de Berinert n’a pas été statistiquement significativement différente de celle des sujets du groupe placebo.

                      Berinert (inhibiteur C1 humain) est disponible dans un flacon à usage unique qui contient 500 unités. Selon l’étiquetage approuvé par la FDA, la dose recommandée de Berinert est de 20 unités par kg de poids corporel par injection intraveineuse lente à un taux d’environ 4 ml par minute. Doses plus de 20 unités / kg de poids corporel ne doit pas être administré.

                      Berinert est contre-indiqué chez les personnes qui ont eu des réactions d’hypersensibilité potentiellement mortelles, y compris l’anaphylaxie, les préparations d’inhibiteur C1 estérase. La réaction indésirable la plus grave rapportée dans les études cliniques était une augmentation de la sévérité de la douleur associée à l’AOH. Les effets indésirables les plus fréquents sont la suite crise d’AOH, maux de tête, des douleurs abdominales, des nausées, des spasmes musculaires, des douleurs, la diarrhée et des vomissements. Berinert est administrée par perfusion intraveineuse.

                      En Décembre 2011, la FDA a élargi l’étiquette de Berinert (inhibiteur de la C1 estérase [humain]) pour permettre l’auto-traitement de l’AOH lors de crises aiguës. Avec une formation appropriée d’un médecin, les patients peuvent désormais auto-administrer Berinert par perfusion intraveineuse au premier signe d’une crise d’AOH, potentiellement éviter des symptômes plus graves. Déjà indiqué pour crises abdominales et faciales aiguës de cette maladie génétique rare mais grave, Berinert, dans le cadre de l’expansion de l’étiquette, a maintenant été approuvé pour une utilisation dans des attaques laryngées.

                      Kalbitor (ecallantide) est un inhibiteur de la kallicréine plasmatique puissant et spécifique. Les crises aiguës d’angio-œdème héréditaire (AOH), sont produites par un système kallicréine-kinine déréglementé qui entraîne la libération excessive du vasodilatateur, la bradykinine. Ecallantide inhibe de façon réversible kallicréine plasmatique, et bloque son site de liaison, l’inhibition de la conversion de KHPM à la bradykinine, réduisant ainsi l’excès de bradykinine endogène et des signes pathogenomonic ou crises aiguës d’AOH ultérieure.

                      Kalbitor (ecallantide) est approuvé par la FDA pour le traitement des crises aiguës d’AOH chez les membres de 12 ans ou plus.

                      Schneider et al (2007) ont déclaré que ecallantide, un inhibiteur de la kallicréine, est une nouvelle thérapie prometteuse pour les attaques d’AOH. Dans une, étude en double aveugle contrôlée par placebo ascendante dose, ces chercheurs ont examiné l’efficacité et la tolérabilité de ecallantide (5, 10, 20 ou 40 mg / m (2) par voie intraveineuse) chez les personnes qui connaissent des attaques aiguës d’AOH (n = 49). Douze patients ont été affectés à chaque niveau de dose: 10 à 2 ecallantide et au placebo, par cohorte. traitement ecallantide amélioré les symptômes de crises d’AOH: 72,5% (29/40) des patients traités par ecallantide contre 25,0% (2/8) des patients sous placebo ont rapporté une amélioration significative des symptômes dans les 4 heures (p = 0,0169). Ecallantide a été bien toléré à toutes les doses. Les auteurs ont conclu que ecallantide significativement amélioré les symptômes d’AOH par rapport au placebo. Le procès fournit un appui solide pour le rôle de la cascade de kallicréine-kinine et son produit final, la bradykinine, dans la physiopathologie de l’AOH. Lehmann (2008) a constaté que ecallantide est une petite protéine produite par recombinaison et d’ingénierie sur la base du premier domaine de Kunitz de l’inhibiteur de la voie du facteur tissulaire humain. L’auteur a déclaré que le médicament est en cours d’étude pour 2 indications majeures: (i) le traitement des AOH, et (ii) la réduction de la perte de sang pendant la chirurgie cardiothoracique sur la pompe.

                      Le 1er Décembre 2009, la FDA a approuvé Kalbitor (ecallantide), un inhibiteur de la kallicréine plasmatique, pour le traitement des crises aiguës d’AOH chez les patients âgés de 16 ans et plus. La sécurité et l’efficacité des Kalbitor a été évaluée dans 2 randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo essais – Œdème 4 et EDEMA3 qui comprenait 168 patients. Les patients ayant une attaque de l’AOH, à tout emplacement anatomique et au moins 1 symptôme modéré ou sévère, ont été traités avec une dose sous-cutanée de 30 mg de Kalbitor ou un placebo. Parce que les patients peuvent participer dans les deux essais, un total de 143 patients ont participé uniques. Il y avait 24 avec des attaques laryngées, 55 avec des attaques périphériques, et 64 patients atteints de crises abdominales.

                      Dans les deux essais cliniques, les effets de Kalbitor ont été évalués à l’aide de la gravité des symptômes Mean Complex (MSCS) score ainsi que le traitement Score final (TOS). Ces indices ont mesuré la gravité des attaques sur tous les sites anatomiques (score MSCS) et la réponse au traitement (TOS). Le score MSCS est une mesure de point en temps de la sévérité des symptômes. Au départ, 4 heures et 24 heures, les patients évaluant la gravité sur une échelle catégorielle (0 = normal à 3 = sévère) pour les symptômes de chaque site anatomique concerné. Les notes ont été en moyenne pour obtenir le score MSCS. Une diminution du score MSCS a indiqué une amélioration des symptômes. TOS est une mesure de la réponse symptomatique au traitement. A 4 heures et 24 heures, l’évaluation du patient de la réponse caractérisés par leur changement de base dans la sévérité des symptômes et collectées par site anatomique de la participation de l’attaque, a été enregistrée sur une échelle catégorielle (amélioration significative = 100, amélioration = 50, même = 0, l’aggravation = -50, aggravation significative = -100). La réponse à chaque site anatomique a été pondérée par la gravité de base, puis les scores pondérés sur tous les sites concernés ont été en moyenne pour calculer le TOS. Une valeur TOS supérieure "0" indiqué une amélioration des symptômes de base.

                      Un total de 96 patients ont été inclus dans l’essai EDEMA4 et ils ont été randomisés dans un 1: 1 de manière à recevoir l’injection sous-cutanée Kalbitor 30 mg ou un placebo pendant les crises aiguës d’AOH. Le critère principal était le TOS à 4 heures, et la clé efficacité secondaire critère était le changement de base en MSCS à 4 heures. Les patients traités par Kalbitor fait état d’une diminution plus importante de la ligne de base dans le MSCS que le placebo et un plus grand TOS que les patients avec placebo et les résultats étaient statistiquement significatifs. A 24 heures, les patients traités par Kalbitor ont également démontré une plus grande diminution de la ligne de base dans le MSCS que le placebo (-1,5 contre -1,1; p = 0,04) et une plus grande TOS (89 contre 55, p = 0,03). Le nombre de patients dans le groupe placebo (24/48, 50%) nécessaire une intervention médicale pour traiter les symptômes non résolues dans les 24 heures par rapport au groupe traité Kalbitor (16/48, 33%). Certains patients ont rapporté une amélioration après une deuxième dose sous-cutanée de 30 mg de Kalbitor, donnée dans les 24 heures suivant la dose initiale pour la persistance des symptômes ou de rechute, cependant, l’efficacité n’a pas été systématiquement évaluée pour la deuxième dose.

                      Un total de 72 patients ont été inclus dans l’essai de EDEMA3, et ils ont été randomisés 1: 1 pour recevoir Kalbitor ou un placebo pendant les crises aiguës d’AOH. La conception de EDEMA3 était similaire à EDEMA4 à l’exception de l’ordre des paramètres prédéfinis d’efficacité. Dans EDEMA3, le critère d’évaluation principal était le TOS à 4 heures, et la clé efficacité secondaire critère était le changement de ligne de base dans MSCS à 4 heures. Comme dans EDEMA4, les patients traités par Kalbitor fait état d’une diminution plus importante de la ligne de base dans le MSCS que le placebo et un plus grand TOS que les patients traités avec le placebo et les résultats étaient statistiquement significatifs. En outre, plus de patients dans le groupe placebo (13/36, 36%) nécessaire une intervention médicale pour traiter les symptômes non résolus dans les 24 heures par rapport au groupe traité Kalbitor (5/36, 14%).

                      Ecallantide est disponible Kalbitor 10 mg / mL dans un ml d’un flacon à usage unique. Kalbitor est administré par voie sous cutanée dans trois 10 mg (1 ml) injections (un total de 30 mg dans 3 ml). Si une attaque persiste, une dose supplémentaire de 30 mg peut être administré en une période de 24 heures. Kalbitor (ecallantide) ne doit être administré par un professionnel avec le soutien médical approprié pour gérer l’anaphylaxie et angio-œdème héréditaire santé.

                      L’effet secondaire le plus grave de Kalbitor est anaphylaxie. Les autres effets indésirables comprennent la diarrhée, la fièvre, des maux de tête, des nausées, des irritations de la peau, comme ell que le gonflement dans le nez et la gorge.

                      Kalbitor (ecallantide) doit être utilisé avec prudence dans les conditions suivantes:

                      • Ne pas administrer à un membre ayant une hypersensibilité clinique connue à Kalbitor.
                      • Des réactions d’hypersensibilité incluant anaphylaxie: anaphylaxie est survenue chez 4% des patients traités. Administrer Kalbitor dans un cadre équipé pour gérer l’anaphylaxie et angio-œdème héréditaire. Compte tenu de la similitude des symptômes d’hypersensibilité et les symptômes d’AOH aiguës, de surveiller les patients de près pour des réactions d’hypersensibilité.

                      Les membres devraient être observés pendant une période de temps appropriée après l’administration de Kalbitor, en tenant compte du délai d’apparition de l’anaphylaxie dans les essais cliniques. Compte tenu de la similitude des symptômes d’hypersensibilité et les symptômes d’AOH aiguës, les membres doivent être étroitement surveillés en cas d’une réaction d’hypersensibilité.

                      Firazyr (icatibant) est un antagoniste puissant et sélectif du récepteur B2, et peut soulager les symptômes d’un rejet aigu de la bradykinine. Les crises aiguës d’angio-œdème héréditaire (AOH), une fuite vasculaire résultant et de l’œdème sont le symptôme le plus reconnaissable de l’AOH et sont directement attribuables à l’augmentation de la formation de la bradykinine. Icatibant a une affinité pour le récepteur B2 qui est égale à celle de la bradykinine et est un antagoniste compétitif du récepteur B2 humain.

                      Firazyr (icatibant) est approuvé par la FDA pour le traitement des crises aiguës d’AOH chez les membres âgés de 18 ans ou plus.

                      Icatibant (Firazyr, HOE 140, JE049), un peptidomimétique bradykinine 2 antagoniste puissant des récepteurs et spécifique, inhibe les effets de la bradykinine, qui est pensé pour provoquer l’AOH. Il a été étudié dans 2 la phase III des essais cliniques: FAST-1 (Pour Angioedema traitement sous-cutané) n’a pas atteint la signification statistique pour le point final primaire; mais l’a fait pour les points finaux secondaires, alors que FAST-2 atteint la signification statistique pour les points finaux primaires et secondaires. Icatibant a été approuvé par l’Agence européenne des médicaments (EMEA) pour le traitement de l’AOH (Bernstein, 2008; Gras, 2009).

                      Dans une étude pilote non contrôlée, Bork et al (2007) a examiné si icatibant est efficace dans les attaques d’oedème aigu d’angioedème héréditaire. Un total de 15 patients avec 20 attaques ont été traités avec icatibant. Les attaques ont été analysées à l’aide d’une échelle visuelle analogique (EVA) de mesure standardisée et validée et comparées aux données historiques d’attaques non traitées. la concentration plasmatique de la bradykinine a été mesurée avant et 4 heures après le traitement par voie intraveineuse icatibant. l’intensité des symptômes a diminué dans les 4 heures après l’administration de icatibant; le délai médian d’apparition du soulagement des symptômes était de 1,50, 1,42 et 1,13 heures dans les groupes intraveineuses et 0,58 et 0,45 heures dans les groupes sous-cutanés, respectivement. La différence médiane dans le 10 cm VAS 4 heures après le début du traitement était 4.11 cm (95% intervalle de confiance [IC]: 1,72 à 6,07). Par rapport aux attaques non traitées, le traitement icatibant réduit le temps moyen (SD) d’apparition du soulagement des symptômes de 97% à partir de 42 +/- 14 à 1,16 +/- 0,95 heures (tous les groupes confondus). concentration de bradykinine médian était de 7 fois supérieur à la norme lors de crises aiguës à 48,5 pmol / L et a diminué à 18,0 pmol / L 4 heures après la perfusion icatibant ou injection. Les auteurs ont conclu que l’icatibant était efficace dans le traitement des crises aiguës d’AOH.

                      Dans 2 en double aveugle, randomisée, essais multicentriques, Cicardi et al (2010) ont évalué l’effet de l’icatibant chez les patients souffrant d’AOH présentant des attaques cutanées ou abdominales. Dans le-1 FAST essai, les patients ont reçu soit icatibant ou un placebo; dans le 2-FAST essai, les patients ont reçu soit icatibant ou de l’acide tranexamique par voie orale, à une dose de 3 g par jour pendant 2 jours. Icatibant a été administré une fois par voie sous-cutanée à une dose de 30 mg. Le point final primaire était le temps médian cliniquement soulagement significatif des symptômes. Un total de 56 et 74 patients ont subi la randomisation dans les 2-FAST essais FAST-1 et, respectivement. Le point final primaire a été atteint en 2,5 heures avec icatibant contre 4,6 heures avec un placebo dans l’essai FAST-1 (p = 0,14) et 2,0 heures avec icatibant contre 12,0 heures avec de l’acide tranexamique dans le 2-FAST essai (p lt; 0,001). Dans le-1 FAST étude, 3 bénéficiaires de icatibant et 13 bénéficiaires d’un placebo besoin d’un traitement avec des médicaments de secours. Le temps médian à la première amélioration des symptômes, comme évalué par les patients et par les enquêteurs, était significativement plus courte avec icatibant dans les deux essais. Aucun événement indésirable grave lié icatibant ont été signalés. Les auteurs concluent que chez les patients souffrant d’AOH avoir des crises aiguës, un avantage important de icatibant par rapport à l’acide tranexamique dans un essai et un avantage non significatif de icatibant par rapport au placebo dans l’autre procès à l’égard du premier poin de fin ont été signalés . L’utilisation précoce de médicaments de secours peut avoir occulté au profit de icatibant dans le procès de placebo.

                      FAST-3 était une étude contrôlée par placebo de 98 patients adultes avec un âge médian de 36 ans. Le point final primaire a été évaluée à l’aide d’un 3-élément composite VAS, comprenant des évaluations moyennes de gonflement de la peau, la douleur de la peau et des douleurs abdominales. Le temps médian jusqu’à 50% de réduction des symptômes pour les patients avec des attaques cutanées ou abdominale traités par icatibant (n = 43) par rapport au placebo (n = 45) était de 2,0 heures [IC à 95%: 1,5 à 3,0] par rapport à 19,8 heures [95% CI: 6,1 à 26,3], respectivement (p lt; 0,001). Les temps médians de soulagement presque complète des symptômes étaient de 8,0 par rapport à 36,0 heures pour icatibant et placebo, respectivement. médicaments de secours supplémentaires ont été utilisés par 3 patients (7%) traités par icatibant et 18 patients (40%) traités avec un placebo.

                      Le 25 Août 2011, la FDA a approuvé icatibant (Firazyr) injection pour le traitement des crises aiguës d’AOH dans les personnes âgées de 18 ans et plus. Selon l ‘FDA, Firazyr fournit une nouvelle option pour traiter les crises aiguës d’AOH; et parce qu’il peut être auto-administré via une injection dans la région abdominale, les patients peuvent se traiter lors de la reconnaissance d’une crise d’AOH. La sécurité et l’efficacité de Firazyr a été montré dans 3 essais cliniques contrôlés, avec des périodes d’extension de l’étiquette ouverte, dans laquelle 225 patients ont reçu 1076 doses de 30 mg Firazyr. Le temps médian pour les patients traités par Firazyr signaler l’apparition du soulagement des symptômes était de 2 heures par rapport à près de 20 heures avec le placebo. Firazyr est le troisième médicament approuvé aux États-Unis pour traiter les crises d’AOH. En Octobre 2009, la FDA a approuvé Berinert pour traiter les crises faciales et abdominales d’AOH et Kalbitor a été approuvé en Décembre 2009 pour traiter les crises aiguës d’AOH chez les patients âgés de 16 ans et plus. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés par ceux qui utilisent Firazyr ont été des réactions au site d’injection, fièvre, augmentation des enzymes hépatiques, des étourdissements et des éruptions cutanées. Les patients sont formés sur la façon d’administrer eux-mêmes l’injection Firazyr. La majorité des patients répondent à une dose. Parfois, jusqu’à 2 doses supplémentaires peuvent être administrés dans un délai de 24 heures. Si cela est nécessaire, chaque dose supplémentaire doit être fait au moins 6 heures d’intervalle.

                      Icatibant est disponible Firazyr en 30mg / 3 ml, à usage unique, des seringues préremplies pour l’administration sous-cutanée. La posologie recommandée pour Firazyr est de 30 mg par injection sous-cutanée dans la région abdominale. Si la réponse est insuffisante ou symptômes réapparaissent, des injections supplémentaires de 30mg peuvent être administrées à des intervalles d’au moins 6 heures. Ne pas administrer plus de 3 injections en 24 heures. Les patients peuvent administrer eux-mêmes lors de la reconnaissance d’une crise d’AOH.

                      Cruden et Newby (2008) ont fait remarquer que le rôle thérapeutique pour icatibant a également été proposé dans plusieurs autres conditions humaines, y compris la pancréatite aiguë, une maladie des voies respiratoires, les lésions thermiques, angioedème induite par le médicament (enzyme par exemple conversion de l’angiotensine inhibiteur induit angioedème), et réfractaire ascites chez les patients atteints de cirrhose du foie, bien que ce travail reste largement expérimental.

                      Œdème de Quincke induite par un traitement avec des comptes de l’angiotensine enzyme de conversion (IEC) pour un tiers des cas d’angioedème dans la salle d’urgence; elle se manifeste habituellement dans les voies aériennes supérieures et dans la région de la tête et du cou. Il n’y a aucun traitement approuvé par la FDA pour cette maladie potentiellement mortelle. La thérapie standard actuelle pour le traitement de l’œdème de Quincke IECA induite comprend les glucocorticoïdes et les antihistaminiques, même si ce type d’œdème de Quincke est pas histamine médiée. Par conséquent, la réponse thérapeutique est limitée.

                      Un essai clinique par Bas, et al. (2015) ont constaté que, chez les patients avec angioedème inhibiteur de l’ECA-induite, le temps de compléter la résolution de l’œdème était significativement plus courte avec icatibant qu’avec la thérapie de combinaison avec un glucocorticoïde et un antihistaminique. Dans cette étude multicentrique, en double aveugle et double placebo, randomisée étude de phase 2, les enquêteurs patients assignés qui avaient angioedème des voies aérodigestives supérieures à un traitement inhibiteur de l’ECA-induite avec 30 mg d’icatibant sous-cutanée ou à l’off-label traitement standard actuel constitué par la prednisolone par voie intraveineuse (500 mg) et de clemastine (2 mg). Le point final d’efficacité primaire était le temps médian pour terminer la résolution de l’œdème. Tous les 27 patients dans la population per protocole avaient une résolution complète de l’œdème. Le temps médian pour terminer la résolution était de 8,0 heures (intervalle interquartile, 3,0 à 16,0) avec icatibant par rapport à 27,1 heures (intervalle interquartile, 20,3 à 48,0) avec la thérapie standard (P = 0,002). Trois patients recevant un traitement nécessaire intervention de secours standard avec icatibant et prednisolone; 1 patient trachéotomie nécessaire. Significativement plus de patients dans le groupe icatibant que dans le groupe de thérapie standard ont une résolution complète de l’œdème dans les 4 heures après le traitement (5 de 13 contre 0 sur 14, P = 0,02). Le temps médian jusqu’à l’apparition du soulagement des symptômes (selon un score composite enquêteur-évalué symptôme) était significativement plus courte avec icatibant qu’avec la thérapie standard (2,0 heures contre 11,7 heures, P = 0,03). Les résultats étaient similaires lorsque les scores des symptômes des patients évalués ont été utilisés. Cette étude était trop petite pour évaluer la sécurité robuste; Cependant, aucun des patients ont interrompu l’étude en raison d’événements indésirables. Les événements indésirables les plus fréquents étaient une rougeur locale, la douleur et gonflement au site d’injection.

                      Ruconest est un inhibiteur de la C1 estérase recombinant. L’administration de Ruconest (inhibiteur de la C1 estérase recombinant) pour les patients atteints d’un déficit en C1 estérase remplace la protéine manquante ou défectueuse chez les patients.

                      La US Food and Drug Administration a approuvé Ruconest, un inhibiteur de la C1-estérase recombinant pour le traitement des crises aiguës chez les patients adultes et adolescents avec angio-œdème héréditaire (AOH). Ruconest est un inhibiteur de la C1-estérase humaine recombinante purifiée à partir du lait de lapin (transgéniques) génétiquement modifiées. Ruconest est destiné à rétablir le niveau d’inhibiteur de la C1 estérase fonctionnelle chez un patient’s plasma, permettant ainsi de traiter la crise aiguë de gonflement.

                      L’innocuité et l’efficacité de Ruconest a été évaluée dans un essai clinique multicentrique contrôlée. Quarante-quatre patients adultes et adolescents avec des crises aiguës ont été traités avec Ruconest. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités avec Ruconest ont été des céphalées, des nausées et la diarrhée. Ruconest a reçu la désignation de médicament orphelin pour les attaques aiguës par la FDA, car il est destiné au traitement d’une maladie ou d’une affection rare.

                      Ruconest est fabriqué par Pharming Group NV, Leiden, Pays-Bas, et sera distribué aux États-Unis par Santarus Inc., une filiale en propriété exclusive de Salix Pharmaceuticals Inc. Raleigh, Caroline du Nord.

                      Les patients qui ne l’ont pas déjà reçu Ruconest doivent d’abord être testés pour la présence d’anticorps IgE contre l’épithélium de lapin (squames). Seuls les patients indiqués pour avoir des résultats négatifs pour un tel test doivent être traités avec Ruconest. Des tests d’anticorps IgE doit être répétée une fois par an ou après 10 traitements, selon la première éventualité.

                      La dose recommande de Ruconest est une injection intraveineuse de 50 U / kg pour les adultes ayant un poids corporel lt; 84 kg et une injection intraveineuse de 4200 U (deux flacons) pour les adultes ayant un poids corporel ge; 84 kg. Elle est administrée en perfusion intraveineuse lente pendant 5 minutes. Dans la majorité des cas, une dose unique de Ruconest est suffisante pour traiter une crise d’angio-œdème aigu. Pas plus de deux doses doivent être administrées dans les 24 heures.

                      L’efficacité de Ruconest dans le traitement des patients atteints d’AOH avec des attaques laryngées n’a pas été établie.

                      • Ruconest est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d’allergie à des lapins ou des produits de lapin dérivés.
                      • Ruconest est contraindiated chez les patients ayant des antécédents de réactions d’hypersensibilité immédiate à la vie en danger des préparations d’inhibiteur C1 estérase, y compris l’anaphylaxie.

                      Avertissements et precautions:

                      • Des réactions d’hypersensibilité, y compris l’anaphylaxie, peuvent se produire. Si les symptômes se produire, arrêter Ruconest et administrer le traitement approprié.
                      • artérielle grave et thromboembolique veineuse (TE) des événements ont été signalés à la dose recommandée de dérivés plasmatiques C1 estérase produits inhibiteurs chez les patients présentant des facteurs de risque. Surveiller les patients wtih facteurs de risque connus pour les événements TE pendant et après Ruconest administration.

                      Codes CPT / codes HCPCS / CIM-10 codes

                      Les informations contenues dans les [crochets] ci-dessous a été ajoutée à des fins de clarification. &nbspCodes nécessitant une 7ème caractère sont représentés par &# 34 +&# 34 :

                      Des défauts dans le système du complément [des attaques d’angioedème héréditaire (AOH) chez les adolescents et les adultes – voir les critères]

                      Cette politique est basée sur les références suivantes:

                        1. Caliezi C, Wuillemin WA, Zeerleder S, et al. Inhibiteur de la C1-estérase: Un agent anti-inflammatoire et son utilisation potentielle dans le traitement de maladies autres que l’angio-œdème héréditaire. Pharmacol Rev. 2000; 52 (1): 91-112.
                        2. Agostoni A, Aygören-PürsüE n, Binkley KE et al. angioedème héréditaires et acquises: problèmes et progrès: Actes du troisième C1 estérase atelier de carence en inhibiteur et au-delà. J Allergy Clin Immunol. 2004; 114 (3 Suppl): S51-S131.
                        3. Gompels MM, verrouillage RJ, Abinun M, et al. inhibiteur de la C1 carence: Document de consensus. Clin Exp Immunol. 2005; 139 (3): 379-394.
                        4. széplaki G, Varga L, Valentin S, et al. Les effets indésirables de la prophylaxie de danazol sur les profils lipidiques des patients avec angio-œdème héréditaire. J Allergy Clin Immunol. 2005; 115 (4): 864-869.
                        5. Pedraz J, Daudén E, García-Diez A. Gestion pratique de la carence en inhibiteur de la C1. Actas Dermosifiliogr. 2007; 98 (4): 240-249.
                        6. Centre national Horizon Scanning (LHNC). Ecallantide (DX-88) pour angioedème acquise. Briefing Technology Scanning Horizon. Birmingham, Royaume-Uni: Centre national de numérisation Horizon (LHNC); 2008.
                        7. Frank MM. angioedème héréditaire. J Allergy Clin Immunol. 2008; 121 (2 Suppl): S398-S401.
                        8. Zuraw BL. La pratique clinique. angioedème héréditaire. N Engl J Med. 2008; 359 (10): 1027 à 1.036.
                        9. Atkinson JP, Cicardi M, Sheffer AL. Diagnostic de héréditaire et angioedème acquise (troubles de l’inhibiteur C1). UpToDate [de série en ligne]. Waltham, MA: UpToDate; Le 13 juin 2008.
                        10. Frank MM, Jiang H. Les nouvelles thérapies pour angioedème héréditaire: la maladie perspectives change radicalement. J Allergy Clin Immunol. 2008; 121 (1): 272-280.
                        11. Epstein TG, le juge Bernstein. options de gestion actuelles et émergentes pour angio-œdème héréditaire aux États-Unis. Drogues. 2008; 68 (18): 2561-2573.
                        12. Temiño VM, Peebles RS Jr. Le spectre et le traitement de l’angio-œdème. Am J Med. 2008; 121 (4): 282-286.
                        13. JA Bernstein. angioedème Héréditaire: Un examen actuel state-of-the-art, VIII: Situation actuelle des thérapies émergentes. Ann Allergy Asthma Immunol. 2008; 100 (1 Suppl 2): ​​S41-S46.
                        14. Sloane DE, Lee CW, Sheffer AL. angioedème Héréditaire: Sécurité de la thérapie de stanozolol à long terme. J Allergy Clin Immunol. 2007; 120 (3): 654-658.
                        15. Temiño VM, Peebles RS. Le spectre et le traitement de l’angio-œdème. Am J Med. 2008; 121 (4): 282-286.

                        US Food and Drug Administration (FDA), Center for Biologics Evaluation et de la recherche (CBER). inhibiteur d’estérase C1 CINRYZE (Human). Informations d’homologation de produit. Rockville, MD: FDA; 10 octobre 2008. Disponible à l’adresse: http://www.fda.gov/cber/products/cinryze.htm. Consulté le 27 Janvier 2009.

                        Lev Pharmaceuticals Inc. inhibiteur de Cinryze C1 poudre lyophilisée (humaine). Plein renseignements posologiques. New York, NY: Lev Pharmaceuticals; Octobre 2008. Disponible à l’adresse: http://www.cinryze.com/PDF/Cinryze_PI.pdf. Consulté le 27 Janvier 2009.

                        Wouters D, Wagenaar-Bos I, van Ham M, Zeerleder inhibiteur S. C1: Un inhibiteur de sérine protéase? Nouveaux et anciens considérations sur les applications thérapeutiques de l’inhibiteur de la C1. Expert Opin Biol Ther. 2008; 8 (8): 1225-1240.

                        H. Longhurst Rhucin, un inhibiteur recombinant C1 pour le traitement de l’oedème angioneurotique héréditaire et l’ischémie cérébrale. Curr Opin Investig Drugs. 2008; 9 (3): 310-323.

                        Craig T, Riedl M, Dykewicz MS, et al. Quand la prophylaxie pour les angio-œdème héréditaire nécessaire? Ann Allergy Asthma Immunol. 2009; 102 (5): 366-372.

                        Bygum A, Andersen KE, Mikkelsen CS. L’auto-administration de la thérapie C1-inhibiteur intraveineux pour angio-œdème héréditaire et la qualité des prestations de vie associée. Eur J Dermatol. 2009; 19 (2): 147-151.

                        US Food and Drug Administration (FDA). La FDA approuve Berinert pour traiter les crises abdominales, gonflement du visage associé à un œdème de Quincke héréditaire. FDA Nouvelles. Rockville, MD: FDA; 9 octobre 2009. Disponible à: http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm186257.htm. Consulté le 30 Octobre 2009.

                        CSL Behring LLC. Berinert. inhibiteur de la C1 estérase (humain). US Package Insert. Kankakee, IL: CSL Behring; révisée Novembre 2009. Disponible à: http://www.berinert.com/docs/berinert_pi.pdf. Consulté le 17 Novembre 2009.

                        Schneider L; Lumry W; Vegh A; et al. Le rôle essentiel de la kallicréine dans héréditaire angioedème pathogenèse: Un essai clinique de ecallantide, un inhibiteur de la kallicréine roman. J Allergy Clin Immunol. 2007; 120 (2): 416-422.

                        Lehmann A. ecallantide (Dyax / Genzyme). Curr Opin Investig Drugs. 2006; 7 (3): 282-290.

                        R. Lehmann ecallantide (DX-88), un inhibiteur de la kallicréine du plasma pour le traitement de l’oedème angioneurotique héréditaire et la prévention de la perte de sang en chirurgie cardiothoracique sur la pompe. Expert Opin Biol Ther. 2008; 8 (8): 1187 à 1199.

                        Levy JH, O’Donnell PS. Le potentiel thérapeutique d’un inhibiteur de la kallicréine pour le traitement de l’angio-œdème héréditaire. Expert Opin Investig Drugs. 2006; 15 (9): 1077 à 1090.

                        Reshef A, Leibovich I, Goren A. angioedème Héréditaire: Nouveaux espoirs pour une maladie orpheline. J. Isr Med Assoc 2008; 10 (12): 850-855.

                        US Food and Drug Administration (FDA). La FDA approuve Kalbitor pour traiter les crises potentiellement mortelles d’angioedème héréditaire. FDA Nouvelles. Rockville, MD: FDA; 2 décembre 2009. Disponible à: http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm192687.htm. Consulté le 11 Mars 2010.

                        Dyax Corp. Kalbitor (ecallantide) injection, solution. Renseignements posologiques. Cambridge: MA: Dyax; révisée Décembre 2009. Disponible à: http://www.kalbitor.com/pdf/KalbitorFullPrescribingInformation.pdf. Consulté le 11 Mars 2010.

                        Bork K, Frank J, Grundt B, le traitement des crises d’oedème aigu en angio-œdème héréditaire avec un bradykinine récepteur-2 antagoniste (icatibant). J Allergy Clin Immunol. 2007; 119 (6): 1497-1503.

                        JA Bernstein. angioedème Héréditaire: Un examen actuel state-of-the-art, VIII: Situation actuelle des thérapies émergentes. Ann Allergy Asthma Immunol. 2008; 100 (1 Suppl 2): ​​S41-S46.

                        Cruden NL, Newby DE. Potentiel thérapeutique de icatibant (HOE-140, JE-049). Expert Opin Pharmacother. 2008; 9 (13): 2383-2390.

                        Cicardi M, Aberer W, Banerji A, et al .; HAWK sous le patronage de l’EAACI (European Academy of Allergy and Clinical Immunology). Classification, diagnostic, et l’approche de traitement pour angioedème: Rapport de consensus du Groupe de travail international Angioedema Héréditaire. Allergie. 2014; 69 (5): 602-616.

                        Gras J. icatibant pour angioedème héréditaire. Drugs Today (Barc). 2009; 45 (12): 855-864.

                        Cicardi M, A Banerji, Bracho F, et al. Icatibant, un nouvel antagoniste de la bradykinine-récepteur, en angio-œdème héréditaire. N Engl J Med. 2010; 363 (6): 532-541.

                        US Food and Drug Administration (FDA). La FDA approuve Firazyr pour traiter les crises aiguës d’angio-œdème héréditaire. FDA Nouvelles. Rockville, MD: FDA; 25 août 2011. Disponible à: http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm269616.htm. Consulté le 26 Août 2011.

                        Shire Thérapies orphelins, Inc. Firazyr (icatibant) Injection, par voie sous-cutanée. Renseignements posologiques. Lexington, MA: Shire Thérapies orphelins; Août 2011. Disponible à: http://pi.shirecontent.com/PI/PDFs/Firazyr_USA_ENG.pdf. Consulté le 26 Août 2011.

                        Aucun auteur mentionné. FDA étend l’étiquette de Berinert pour angio-œdème héréditaire. Pharmacie Nouvelles pratiques. Décembre 2011. Disponible à: http://www.pharmacypracticenews.com/ViewArticle.aspx?d=Clinical&D_ID = 50&i = Décembre 2011 +&I_ID = 801&a_id = 19996. Consulté 31 Août, de 2012.

                        Longhurst H, œdème de Cicardi M. Héréditaire. Lancette. 2012; 379 (9814): 474-481.

                        Caballero T, Farkas H, Bouillet L, et al; C-1 INH-Groupe de travail carence. Un consensus international et des directives pratiques sur la gestion gynécologique et obstétricale des patientes avec angio-œdème héréditaire causée par une carence en inhibiteur de la C1. J Allergy Clin Immunol. 2012; 129 (2): 308-320.

                        Bowen T, Cicardi M, H Farkas et al. 2010 algorithme de consensus international pour le diagnostic, le traitement et la gestion des angio-œdème héréditaire. Allergy Asthma Immunol Clin. 2010; 6 (1): 24.

                        Zuraw BL, Bork K Binkley KE et al. angioedème héréditaire avec la fonction normale de l’inhibiteur C1: Consensus d’un groupe international d’experts.
                        Allergy Asthma Proc. 2012; 33 Suppl 1: S145-S156.

                        Riedl MA, le juge Bernstein, Li H, et al .; Étude 1310 enquêteurs. inhibiteur recombinant de la C1 estérase humaine soulage les symptômes de héréditaires attaques angioedème: Phase 3, essai contrôlé contre placebo randomisé. Ann Allergy Asthma Immunol. 2014; 112 (2): 163-169.

                        Riedl MA, Levy RJ, Suez D, et al. L’efficacité et la sécurité de l’inhibiteur recombinant de C1 pour le traitement des attaques héréditaires angioedème: Une étude nord-américaine open-label. Ann Allergy Asthma Immunol. 2013; 110 (4): 295-299.

                        US Food and Drug Administration (FDA). FDA approuve un nouveau produit pour la maladie génétique rare. FDA Nouvelles Release. Silver Spring, MD: FDA; 17 juillet 2014.

                        RELATED POSTS

                        • Héréditaire type angioedème III …

                          Héréditaire type angioedème III de trois cas et revue de la littérature (œstrogène-dépendant) * Angioedema hereditario tipo III (estrógeno-dependente): relato de três casos e da literatura de…

                        • angioedème héréditaire avec la normale …

                          angioedème héréditaire avec la fonction normale de l’inhibiteur C1: Consensus d’un groupe international d’experts Parrainé par les Etats-Unis OAH, cette procédure scientifiques révolutionnaires…

                        • angioedème héréditaire ce que le …

                          angioedème Héréditaire: ce que le gastroentérologue a besoin de savoir Abstrait Jusqu’à 93% des patients ayant une expérience héréditaire angioedème (AOH) douleurs abdominales récurrentes….

                        • Héréditaire Symptômes Œdème de Quincke, les symptômes de angioedème aigus.

                          Angioedema héréditaire aperçu Œdème de Quincke est une bien délimitée, localisée, oedème non-piqûres qui implique la couche sous-cutanée de la peau [1]. Œdèmes peut également se produire à la…

                        • Héréditaires et acquises Angioedema …

                          Héréditaires et acquises Œdème angioneurotique: Un Diagnostic différentiel Pour Orofacial Gonflement Après traitement dentaire # 8220; Lorsque vous entendez des bruits de sabots, pensez chevaux…

                        • Angioedema AOH maison Héréditaire …

                          Œdème angioneurotique héréditaire (AOH) Foire aux questions BioRx, une société de Diplomat, est un fournisseur spécialisé de la pharmacie et de services à domicile de soins infirmiers pour les…

                        Laisser un commentaire