CCL2 induite par des chimiokines en cascade …

CCL2 induite par des chimiokines en cascade ...

Auteurs

Information sur l’auteur

  • 1 Centre MRC pour la santé reproductive, Institut de recherche médicale de la Reine, l’Université d’Edimbourg, Edinburgh EH16 4TJ, Ecosse, Royaume-Uni.
  • 2 Département de développement et de biologie moléculaire, Centre pour l’étude de la biologie de la reproduction et de la santé des femmes, Albert Einstein College of Medicine, New York, NY 10461.
  • 3 Centre MRC pour la santé reproductive, la recherche médicale Institut de la Reine, l’Université d’Edimbourg, Edinburgh EH16 4TJ, Ecosse, Royaume-Uni Département de développement et de biologie moléculaire, Centre pour l’étude de la biologie de la reproduction et de la santé des femmes, Albert Einstein College of Medicine, New York , NY 10461 Jeff.Pollard@ed.ac.uk.

Citation

J Exp Med. 2015 29 juin; 212 (7): 1043-59. doi: 10,1084 / jem.20141836. Epub 2015 8 juin.

Abstrait

métastase pulmonaire des cellules de cancer du sein est favorisée par une population distincte des macrophages, des macrophages de métastases associées (MAMS), qui proviennent de monocytes inflammatoires (IM) recrutés par le ligand de CC-chimiokine 2 (CCL2). Nous démontrons ici que, par l’activation du récepteur CCR2 CCL2, les recrutés sécrètent MMA propres CCL3 un autre ligand de chimiokine. deletion génétique de CCL3 ou de son récepteur CCR1 chez les macrophages diminue le nombre de métastases pulmonaires foyers, ainsi que le nombre de MMA propres accumulés dans le poumon à la tumeur en cause chez la souris. Le transfert adoptif de WT IMs augmente le nombre réduit de métastases pulmonaires chez des souris déficientes foyers CCL3. Mécaniquement, la carence CCR1 empêche la rétention de MAM dans le poumon en réduisant les interactions cellulaires MAM-cancer. Ces résultats indiquent collectivement que la cascade de chimiokine CCL2 déclenchée dans les macrophages favorise l’ensemencement métastatique des cellules cancéreuses du sein, amplifiant ainsi la pathologie déjà existante dans le système. Ces données suggèrent que l’inhibition de CCR1, la partie distale de ce relais de signalisation, peut avoir un impact thérapeutique dans la maladie métastatique avec une toxicité plus faible que le blocage des cibles en amont.

© 2015 Kitamura et al.

PMID

26056232 [PubMed – répertorié pour MEDLINE]

PMCID

Texte intégral

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