Central douleur neuropathique dans un …

Central douleur neuropathique dans un ...

Central douleur neuropathique chez un patient avec la sclérose en plaques traités avec succès avec Amitriptyline topique

1 Opérations cliniques, Institut pour la douleur neuropathique, Vespuccistraat 64-III, 1056 SN Amsterdam, Pays-Bas
2 Département d’anesthésiologie, de la douleur et de médecine palliative, Centre Médical Radboud University Nijmegen, Postbus 9101, 6500 HP Nijmegen, Pays-Bas
3 Recherche et Développement, Institut de la douleur neuropathique, Spoorlaan 2a, 3735 MV Bosch en Duin, Pays-Bas

A reçu 4 Juin 2012; Accepté 26 Juin 2012

Academic Editor: Mamede de Carvalho

Copyright © 2012 David J. Kopsky et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous la licence Creative Commons Paternité. ce qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, à condition que le travail original est correctement cité.

Abstrait

la douleur neuropathique centrale chez les patients atteints de sclérose en plaques (SEP) est un symptôme débilitant commun, qui est principalement traitée avec des antidépresseurs tricycliques ou antiépileptiques. Malheureusement, l’utilisation de ces médicaments est souvent limitée en raison d’événements indésirables. Nous avons étudié l’effet analgésique de l’amitriptyline topique 5&# X25; et 10&# X25; crème dans un patient souffrant de douleurs neuropathiques centrales dues à la SEP. L’effet analgésique de la crème amitriptyline topique sur la douleur neuropathique a été liée à la dose. Pour évaluer si cet effet analgésique est due au composé actif ou placebo, nous avons mené une étude en double aveugle contrôlée par placebo n-of-1 avec amitriptyline 5&# X25; la crème et le placebo. L’instruction était d’alterner les crèmes chaque semaine après la ABAB de modèle, avec une possibilité d’évasion de amitriptyline 10&# X25; crème. Le résultat a été une réduction complète de la douleur après application de la crème B, alors que la plupart de la crème de temps A ne pas réduire la douleur. Le patient pourrait unblind correctement les deux crèmes, déterminer B comme actif. Elle a noté que, dans la semaine d’utiliser la crème actif ne allodynie était présent, avec un effet de report d’un jour.

1. Introduction

la douleur neuropathique centrale chez les patients atteints de sclérose en plaques (SEP) est un symptôme débilitant commun, qui est principalement traitée avec des antidépresseurs ou antiépileptiques [1] tricycliques. Malheureusement, l’utilisation de ces médicaments par voie orale peut être limitée en raison d’événements indésirables accompagnant, tels que la somnolence, la constipation, et / ou la rétention urinaire. La prudence est recommandée avec l’utilisation de ces médicaments, parce que la constipation et la rétention urinaire sont des problèmes courants chez les patients atteints de sclérose en plaques [2. 3]. antidépresseurs topiques pourraient réduire ces effets indésirables limitant la dose, tout en offrant une analgésie suffisante [4. 5].

Nous décrivons ici une étude en double aveugle contre placebo n-of-1 chez un patient souffrant de SEP sévère douleur neuropathique centrale, qui a été traitée efficacement avec de la crème topique amitriptyline sans effets indésirables limitant la dose durables.

2. Rapport de cas

A 62 ans vieille femme avec 14 ans de SP progressive primaire a été en fauteuil roulant pendant huit ans et a souffert de la douleur neuropathique sévère dans les bras et dans le pied gauche. La douleur a été caractérisée par le repiquage, des picotements, des engourdissements et des chocs électriques parfois. Le score de douleur moyenne, 8 sur 11 points échelle de notation numérique (NRS), a été réduit à 6 après l’utilisation de la prégabaline par voie orale 450&# X2009; mg par jour. Sur amitriptyline orale précédemment prescrite 40&# X2009; mg par jour, elle a connu des effets indésirables intolérables, tels que la somnolence et la fatigue continue. Ses autres affections, telles que la rétention d’urine, de la constipation, et des spasmes musculaires ont été traités avec succès avec la solifénacine, le polyéthylène glycol et le baclofène, respectivement. En mai 2010, alors que sur le traitement prégabaline, le patient a développé une douleur brûlante sévère dans son pied gauche, marquant 9 sur NRS. Le patient a également connu des chocs électriques et ne pouvait pas supporter le contact avec les draps de lit (de allodynie).

Nous y avons prescrit amitriptyline topique 5&# X25; crème à appliquer 3&# X2009; mL une fois par jour au pied douloureux. Trente minutes après l’application du patient n’a pas plus l’expérience de l’allodynie. Toutefois, lorsque le score initial de douleur était supérieure à 5 sur NRS, la douleur brûlante n’a été que partiellement réduite. amitriptyline Par conséquent, nous avons prescrit 10&# X25; la crème, ce qui a soulagé la douleur brûlante complètement (9-0 sur les ORA) déjà 10 minutes après chaque application. Le soulagement a duré toute la journée. Le patient a signalé la fatigue, comme le seul événement indésirable de l’amitriptyline topique 10&# X25; crème, mais même ce symptôme a disparu dans deux semaines.

Afin de déterminer si la réduction de la douleur était due à topique ou à effet systémique, nous avons suggéré l’application distante. Après application sur le pied non douloureux, l’analgésie a également été observée dans le pied douloureux, mais 15 minutes plus tard. En raison de ses déficiences physiques du patient n’a pas été en mesure d’appliquer l’amitriptyline topique à son pied douloureux. Par conséquent, nous lui avons conseillé d’appliquer la crème amitriptyline topique sur ses avant-bras intérieurs, qui se sont avérés avoir le même effet que l’application directe sur le pied non douloureux. De plus, le piquage et des picotements douleurs neuropathiques dans ses bras et sa jambe gauche ont répondu à l’amitriptyline topique 5&# X25; la crème, bien que partiellement. Ensuite, cependant, l’application directe de l’amitriptyline 5&# X25; crème, une fois par jour sur ses bras et ses foots gauche réduit cette piqûre et la douleur des picotements 8-0 sur NRS au cours de la deuxième journée.

Pour en savoir plus sur l’ampleur de la réponse au placebo, nous avons conçu un placebo croisé à double insu contrôlée n-of-1 étude, comparant crème placebo topique à amitriptyline 5&# X25 ;. Le pharmacien compoundage aveuglé les deux crèmes dans deux tubes séparés, et nommé crèmes A et B, respectivement. Le succès du traitement a été défini sur la base des critères suivants: (1) réduction cliniquement significative de la douleur mesurée sur NRS, (2) unblinding avec succès le traitement, (3) peu ou pas besoin d’utiliser des médicaments d’évasion.

L’instruction a été d’appliquer une fois par jour 3&# X2009; crème mL au bras d’un tube pendant une semaine, avec une possibilité d’évasion de amitriptyline 10&# X25 ;, et d’alterner les tubes chaque semaine suivant le ABAB motif. Le résultat a été que la douleur a disparu après application de la crème B, alors que la plupart de la crème de temps A ne pas réduire la douleur. Le patient pourrait unblind correctement les deux crèmes, déterminer B comme actif. Elle a noté que, dans la semaine d’utiliser la crème actif ne allodynie était présent, avec un effet de report d’un jour. Elle n’a pas besoin d’utiliser le médicament d’échappement dans la semaine d’utilisation de la crème actif, si elle a utilisé échapper fréquemment des médicaments dans les semaines de placebo, en particulier lorsque les scores de douleur étaient au-dessus 4 sur NRS. En effet, le patient peut identifier correctement la crème active 5&# X25 ;, basé sur ses expériences antérieures avec les deux 5&# X25; et 10&# X25; crèmes. En outre, le patient n’a pas connu d’événements indésirables.

3. Discussion

À notre connaissance, ceci est le premier rapport du traitement de la douleur neuropathique centrale en raison de MS avec de la crème amitriptyline topique. Ce placebo en double aveugle contrôlée expérience n-of-1 montre que la plupart de la réduction de la douleur peut être attribuée au composé actif. L’utilisation d’amitriptyline 5&# X25; et amitriptyline 10&# X25; crème comme médicament de secours a été choisi, en raison de l’effet profond de la douleur en réduisant dans les anciennes observations [6. 7 ]. Le fait que la douleur brûlante a disparu après l’application lointaine suggère un effet systémique. Malgré que la prégabaline 450&# X2009; mg par jour réduit le piquage et des picotements douleur, une vive douleur brûlante avec allodynie développé. En revanche, une réduction complète de cette gravure de la douleur neuropathique avec allodynie a été obtenu après addition d’amitriptyline topique. Cette observation pourrait suggérer que les caractéristiques distinctes de la centrale répondent de la douleur neuropathique différemment aux différents types d’analgésiques, soutenus par la recherche clairsemée [8. 9]. examen clinique systématique et la recherche permettront de clarifier cette question à l’avenir.

Aussi un effet analgésique local pourrait jouer un rôle, parce que la douleur neuropathique existant déjà dans les bras et la jambe gauche (principalement repiquage et des picotements) complètement disparu seulement après application locale. En raison du caractère réfractaire et chronique de cette douleur, l’effet placebo est moins susceptible de contribuer considérablement à l’effet positif. La réduction d’impulsions ectopiques à partir nocicepteurs pourrait être l’explication de la disparition complète après l’amitriptyline topique [10]. Dégénérescence de certains neurones du tractus spino-thalamique peut déclencher l’activité pathologique dans les pays voisins afférences intactes grâce à la libération de médiateurs inflammatoires et des facteurs neurotrophiques. En outre, aussi la perte de voies inhibitrices intrarachidiennes et descendant provoque une hyperexcitabilité neuronale [11]. En outre, la dégénérescence des fibres efférentes myélinisées pourrait induire une activité spontanée non lésés afférences fibres C [12]. Pour clarifier quelle partie de la réponse analgésique peut être attribuée soit à effet systémique ou local, dans les futurs niveaux d’amitriptyline sériques d’études doit être mesurée.

En raison des caractéristiques de libération contrôlée de la crème amitriptyline, les événements indésirables pic-dose persistants étaient absents.

Seuls quelques rapports de cas sont disponibles sur analgésiques topiques dans la douleur neuropathique centrale, décrivant l’utilisation de lidocaïne 5&# X25; patches; crème menthol, et la crème de combinaison de capsaïcine 0,075&# X25 ;, lidocaïne 3&# X25 ;, et 0,4 dinitrate d’isosorbide&# X25; [13 &# X2013; 16]. Dans la douleur neuropathique périphérique amitriptyline topique, parfois combinée avec de la kétamine, est évaluée avec des résultats mitigés, probablement en raison de la concentration insuffisante et / ou un véhicule suboptimale [17. 18].

Notre document propose une approche systémique, ainsi qu’un effet analgésique local crème amitriptyline topique. Plus de recherche est nécessaire d’urgence pour cette option thérapeutique intéressante dans le traitement des douleurs neuropathiques centrales.

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