Le traitement de la leucémie lymphoïde chronique … 15

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Lymphoïde chronique Traitement de la leucémie (PDQ) -Santé Professional Version

Incidence et mortalité

Estimation de nouveaux cas et de décès de CLL aux États-Unis en 2016: [1]

CLL est un trouble des lymphocytes morphologiquement matures mais immunologiquement moins mature et se manifeste par une accumulation progressive de ces cellules dans le sang, la moelle osseuse et les tissus lymphatiques. [2] Dans ce désordre, la numération des lymphocytes dans le sang sont généralement supérieure ou égale à 5000 / mm 3 avec un immunophénotypage caractéristique (CD5- et cellules B CD23-positives). [3, 4] comme les dosages sont devenus plus sensibles pour détecter monoclonaux B-CLL-comme des cellules dans le sang périphérique, les chercheurs ont détecté un anticorps monoclonal B lymphocytose -cell (MBL) dans 3% des personnes âgées de 40 ans et 6% chez les adultes âgés de plus de 60 ans. [5] Cette détection précoce et le diagnostic peut faussement suggérer une meilleure survie pour le groupe et peuvent inutilement inquiéter ou entraîner une thérapie pour certains patients qui sont restés non diagnostiqués dans leur vie, une circonstance connue dans la littérature comme surdiagnostic ou pseudomaladie. [6, 7]

Dans deux séries sélectionnées de plus de 900 patients suivis prospectivement pendant une période médiane de 5 à 7 ans, manifeste CLL nécessitant une chimiothérapie est survenue chez 7% des patients. [5, 8] Dans une analyse de base de données et pour un maximum de 77 mois avant le diagnostic, presque tous les patients ayant un diagnostic de CLL ont des clones de cellules B avant le diagnostic qui ont été identifiés dans le sang périphérique lorsqu’ils sont disponibles. [4, 9]

Pour les patients atteints de LLC progresse, le traitement avec des doses classiques de chimiothérapie ne sont pas curatifs; patients sélectionnés traités avec tige transplantation allogénique de cellules ont atteint la survie sans maladie prolongée. [10 -14] thérapie antileucémique est souvent inutile dans la maladie précoce simple. [15] La médiane de survie pour tous les patients varie de 8 à 12 ans dans les essais plus âgés avec les données des années 1970 à travers les années 1990. [15, 16] Il y a, cependant, une grande variation de la survie chez les patients individuels, allant de plusieurs mois à une espérance de vie normale. Le traitement doit être individualisé en fonction du comportement clinique de la maladie [17].

Comme l’a constaté dans un rapport, CLL se produit principalement chez les adultes d’âge moyen et les personnes âgées, avec une fréquence croissante dans les décennies successives de la vie. [18] L’évolution clinique de cette maladie progresse d’une lymphocytose indolent sans autre maladie évidente à l’élargissement lymphatique généralisé avec pancytopénie concomitante. Complications de pancytopénie, y compris l’hémorragie et d’infection, représentent une cause majeure de décès chez ces patients. [19] aberrations immunologiques, y compris l’anémie Coombs positif hémolytique, thrombocytopénie immunitaire, et les taux d’immunoglobulines déprimées peuvent tous compliquer la gestion de la LLC. [20] les facteurs pronostiques qui pourraient aider à prédire les résultats cliniques comprennent sous-groupe cytogénétique, statut mutationnel immunoglobuline, ZAP-70, et CD38. [2, 21 -29] ​​(Reportez-vous à la section Prognostic Factors dans l’information de scène pour la section leucémie lymphoïde chronique de ce résumé pour plus d’informations.) Les patients qui développent une haute qualité lymphome non hodgkinien agressif, diffuse généralement de grande taille lymphome à cellules B et appelle une transformation de Richter, ont un mauvais pronostic [30]. Les patients atteints de LLC sont également à un risque accru pour d’autres tumeurs malignes, avant même que la thérapie. [31] Une analyse basée sur la population de près de 2 millions de patients atteints de cancer dans la surveillance, l’épidémiologie de l’Institut national du cancer, and End Results (SEER) base de données suggère que la survie spécifique au cancer pour les patients qui ont déjà des CLL qui ont ensuite développer colorectal et le cancer du sein est significativement plus faible (risque relatif [RR], 1,46; P lt; .001 Pour le cancer colorectal et HR, 1,41; P = .005 Pour le cancer du sein) que la survie spécifique au cancer pour les patients avec cancer colorectal et le cancer du sein qui n’ont pas CLL antécédent, après ajustement pour l’âge, le sexe, la race, et le stade de la maladie, et en excluant les décès liés à CLL. [32]

Confusion avec d’autres maladies peuvent être évités par la détermination des marqueurs de surface cellulaire. Les lymphocytes leucémiques coexpriment les antigènes des cellules B CD19 et CD20 ainsi que l’antigène des cellules T CD5. [33] Cette co-expression ne se produit que dans une autre entité de la maladie, le lymphome des cellules du manteau. les cellules CLL B expriment des taux relativement faibles d’immunoglobuline de surface membranaire (par comparaison avec les cellules B du sang périphérique normaux) et d’une seule chaîne légère (kappa ou lambda). [15] CLL est diagnostiqué par une augmentation absolue lymphocytose et / ou une infiltration de la moelle osseuse couplé avec les caractéristiques de la morphologie et immunophénotypage, qui confirment la population clonale caractéristique.

Cladribine (2-chlorodésoxyadénosine) semble être un agent actif (60% de taux de rémission complète) pour les patients atteints de novo prolymphocytaire B-leucémie [35] [Niveau de preuve: 3iiiDiv]. Alemtuzumab (Campath-1H), un anti CD52 anticorps monoclonal humanisé, a été utilisé pour 76 patients avec prolymphocytaire leucémie des cellules T après l’échec d’une chimiothérapie antérieure (généralement pentostatine ou cladribine) avec un taux de réponse de 51% (intervalle de confiance de 95%, 40% -63%) et le temps médian progression de 4,5 mois (extrêmes, 0.1-45.4 mois) [36] [Niveau de preuve: 3iiiDiv].. Ces taux de réponse ont été confirmés par d’autres chercheurs [37] les patients atteints de LLC qui montrent la transformation prolymphocytoid maintenir le phénotype CLL classique et ont un plus mauvais pronostic que les patients PLL.

Grand lymphocyte granulaire (LGL) la leucémie est caractérisée par une lymphocytose avec un immunophénotypage natural killer cellulaire (CD2, CD16 et CD56) ou un immunophénotypage des cellules T (CD2, CD3 et CD8). [38 -40] Ces patients ont souvent neutropénie et une histoire de la polyarthrite rhumatoïde. L’histoire naturelle est indolent, souvent marquée par une anémie et une splénomégalie. Cette condition semble tenir dans le spectre clinique du syndrome de Felty. [41] Une découverte génétique caractéristique dans près de 50% des patients avec des cellules T LGL implique des mutations dans le transducteur de signal et activateur de la transcription du gène 3 (STAT 3 ). [42] La thérapie comprend de faibles doses de cyclophosphamide par voie orale ou le methotrexate, la cyclosporine et le traitement des infections bactériennes acquises au cours de la neutropénie sévère. [38, 40, 43, 44]

Résumés connexes

D’autres résumés PDQ contenant des informations sur CLL comprennent ce qui suit:

Les références
  1. American Cancer Society: Faits et chiffres 2016. Atlanta, Ga Cancer: American Cancer Society, 2016. Disponible en ligne. Dernière consulté le 11 Juillet, ici 2016.
  2. Dighiero G, Hamblin TJ: leucémie lymphoïde chronique. Lancet 371 (9617): 1017-1029, 2008. [PUBMED Résumé]
  3. Hallek M, Cheson BD Catovsky D, et al. Lignes directrices pour le diagnostic et le traitement de la leucémie lymphoïde chronique: un rapport de l’Atelier international sur la leucémie lymphoïde chronique mise à jour des lignes directrices du Groupe Cancer Institute de travail national 1996. Sang 111 (12): 5446-56, 2008. [PUBMED Résumé]
  4. Shanafelt TD, Kay NE, Jenkins G, et al. numération des lymphocytes B et la survie: la différenciation de leucémie lymphoïde chronique lymphocytaire monoclonal de cellules B en fonction des résultats cliniques. Sang 113 (18): 4188-96, 2009. [PUBMED Résumé]
  5. Rawstron AC, Bennett FL, O’Connor SJ, et al. Lymphocytose monoclonale de cellules B et de la leucémie lymphoïde chronique. N Engl J Med 359 (6): 575-83, 2008. [PUBMED Résumé]
  6. Dighiero G: Monoclonal B-cell lymphocytose – une condition précancéreuse fréquente. N Engl J Med 359 (6): 638-40, 2008. [PUBMED Résumé]
  7. Fazi C, Scarfo L, Pecciarini L, et al. Population générale faible nombre CLL-like MBL persiste dans le temps sans progression clinique, bien que portant les mêmes anomalies cytogénétiques de CLL. Sang 118 (25): 6618-25, 2011. [PUBMED Résumé]
  8. Shanafelt TD, Kay NE, Rabe KG, et al. Bref rapport: l’histoire naturelle des individus cliniquement reconnu lymphocytose monoclonal B-cellule par rapport aux patients avec Rai 0 leucémie lymphoïde chronique. J Clin Oncol 27 (24): 3959-63, 2009. [PUBMED Résumé]
  9. Landgren O, Albitar M, Ma W, et al. Les clones de cellules B comme marqueurs précoces de la leucémie lymphocytaire chronique. N Engl J Med 360 (7): 659-67, 2009. [PUBMED Résumé]
  10. Ritgen M, Stilgenbauer S, von Neuhoff N, et al. Greffon contre la leucémie activité peut surmonter la résistance thérapeutique de la leucémie lymphoïde chronique avec de l’immunoglobuline non mutée état du gène de la chaîne lourde variables: implications de la mesure de la maladie résiduelle minimale avec la PCR quantitative. Sang 104 (8): 2600-2, 2004. [PUBMED Résumé]
  11. Moreno C, Villamor N, Colomer D, et al. Allogénique transplantation de cellules souches peut surmonter le pronostic défavorable du gène VH non muté chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique. J Clin Oncol 23 (15): 3433-8, 2005. [PUBMED Résumé]
  12. Khouri IF, Keating MJ, Saliba RM, et al. À long terme de suivi des patients atteints de LLC traités par transplantation hématopoïétique allogénique. Cytotherapy 4 (3): 217-21, 2002. [PUBMED Résumé]
  13. Doney KC, Chauncey T, Appelbaum FR, et al. Allogénique donneur apparenté souches hématopoïétiques transplantation de cellules pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique. Bone Marrow Transplant 29 (10): 817-23, 2002. [PUBMED Résumé]
  14. Pavletic SZ, Khouri IF, Haagenson M, et al. La greffe de moelle de donneurs non apparentés de cellules B de la leucémie lymphoïde chronique après l’utilisation de conditionnement myéloablatif: les résultats du Center for International Blood et de la recherche de transplantation de moelle osseuse. J Clin Oncol 23 (24): 5788-94, 2005. [PUBMED Résumé]
  15. Rozman C, Montserrat E: leucémie lymphoïde chronique. N Engl J Med 333 (16): 1052-7, 1995. [PUBMED Résumé]
  16. Wierda WG, O’Brien S, Wang X, et al. abaque Prognostic et l’indice de la survie globale chez les patients non traités auparavant atteints de leucémie lymphoïde chronique. Sang 109 (11): 4679-85, 2007. [PUBMED Résumé]
  17. Montserrat E: la thérapie CLL: progrès enfin! Le sang 105 (1): 2-3, 2005.
  18. Catovsky D, Fooks J, Richards S: Les facteurs pronostiques dans la leucémie lymphoïde chronique: l’importance de l’âge, le sexe et la réponse au traitement de la survie. Un rapport de l’essai MRC CLL 1. MRC Groupe de travail sur la leucémie chez les adultes. Br J Haematol 72 (2): 141-9, 1989. [PUBMED Résumé]
  19. Anaissie EJ Kontoyiannis DP O’Brien S et al. Les infections chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique traités par fludarabine. Ann Intern Med 129 (7): 559-66, 1998. [PUBMED Résumé]
  20. Mauro FR, Foa R, Cerretti R, et al. l’anémie hémolytique auto-immune dans la leucémie lymphoïde chronique: clinique, thérapeutique et pronostiques. Sang 95 (9): 2786-92, 2000. [PUBMED Résumé]
  21. Hamblin TJ, Davis Z, Gardiner A, et al. Non mutées Ig V (H) gènes sont associés à une forme plus agressive de la leucémie lymphoïde chronique. Sang 94 (6): 1848-1854, 1999. [PUBMED Résumé]
  22. Damle RN, Wasil T, F Fais, et al. Ig V état de mutation du gène et l’expression CD38 en tant que nouveaux indicateurs pronostiques dans la leucémie lymphoïde chronique. Sang 94 (6): 1840-7, 1999. [PUBMED Résumé]
  23. Rosenwald A, Alizadeh AA, Widhopf G, et al. Relation de l’expression génique phénotype des immunoglobulines mutation du génotype dans la cellule B de la leucémie lymphoïde chronique. J Exp Med 194 (11): 1639-1647, 2001. [PUBMED Résumé]
  24. Klein U, Tu Y, Stolovitzky GA, et al. Gene expression profiling de la cellule B leucémie lymphoïde chronique révèle un phénotype homogène lié à des cellules B mémoires. J Exp Med 194 (11): 1625-1638, 2001. [PUBMED Résumé]
  25. JA Orchard, Ibbotson RE, Davis Z, et al. ZAP-70 expression et le pronostic dans la leucémie lymphoïde chronique. Lancet 363 (9403): 105-11, 2004. [PUBMED Résumé]
  26. Rassenti LZ, Huynh L, Toy TL, et al. ZAP-70 par rapport à chaîne lourde d’immunoglobuline statut de mutation du gène comme prédicteur de la progression de la maladie dans la leucémie lymphoïde chronique. N Engl J Med 351 (9): 893-901, 2004. [PUBMED Résumé]
  27. Byrd JC, Gribben JG, Peterson BL, et al. Sélectionnez les caractéristiques génétiques à haut risque prédisent la progression antérieure suivante avec fludarabine et chimio-immunothérapie rituximab dans la leucémie lymphoïde chronique: justification pour le traitement des risques adaptés. J Clin Oncol 24 (3): 437-43, 2006. [PUBMED Résumé]
  28. Tsimberidou AM, Keating MJ: Le syndrome de Richter: biologie, l’incidence et les stratégies thérapeutiques. Cancer 103 (2): 216-28, 2005. [PUBMED Résumé]
  29. Tsimberidou AM, Wen S, McLaughlin P, et al. Autres tumeurs malignes dans la leucémie lymphoïde / petit lymphome lymphocytique chronique. J Clin Oncol 27 (6): 904-10, 2009. [PUBMED Résumé]
  30. Solomon BM, Rabe KG, Slager SL, et al. Dans l’ensemble et la survie spécifique au cancer des patients atteints du sein, du côlon, du rein et des cancers du poumon avec et sans la leucémie lymphoïde chronique: une étude basée sur la population de SEER. J Clin Oncol 31 (7): 930-7, 2013. [PUBMED Résumé]
  31. JA DiGiuseppe, Borowitz MJ: L’utilité clinique de cytométrie de flux dans les leucémies lymphoïdes chroniques. Semin Oncol 25 (1): 6-10, 1998. [PUBMED Résumé]
  32. Melo JV, Catovsky D, Galton DA: La relation entre la leucémie lymphoïde chronique et la leucémie prolymphocytaire. I. Les caractéristiques cliniques et de laboratoire de 300 patients et la caractérisation d’un groupe intermédiaire. Br J Haematol 63 (2): 377-87, 1986. [PUBMED Résumé]
  33. Saven A, Lee T, Schlutz M, et al. Activité principale de la cladribine chez des patients atteints de novo des cellules B prolymphocytaire leucémie. J Clin Oncol 15 (1): 37-43, 1997. [PUBMED Résumé]
  34. Keating MJ, Cazin B, Coutre S, et al. traitement Campath-1H de lymphocytes T prolymphocytaire leucémie chez les patients pour lesquels au moins un protocole de chimiothérapie antérieure a échoué. J Clin Oncol 20 (1): 205-13, 2002. [PUBMED Résumé]
  35. Dearden CE, Matutes E, Catovsky D: alemtuzumab dans les tumeurs malignes des cellules T. Med Oncol 19 (Suppl): S27-32, 2002. [PUBMED Résumé]
  36. Sokol L, Loughran TP Jr: Grand granulaire lymphocyte leucémie. Oncologue 11 (3): 263-73, 2006. [PUBMED Résumé]
  37. Semenzato G, Zambello R, Starkebaum G, et al. La maladie lymphoproliférative des lymphocytes granulaires: critères mis à jour pour le diagnostic. Sang 89 (1): 256-60, 1997. [PUBMED Résumé]
  38. Lamy T, Loughran TP Jr: Comment je traite LGL leucémie. Sang 117 (10): 2764-74, 2011. [PUBMED Résumé]
  39. Bowman SJ, Sivakumaran M, Snowden N, et al. Le syndrome du gros lymphocytes granulaires ayant une polyarthrite rhumatoïde. preuves immunogénétique pour une définition plus large du syndrome de Felty. Arthritis Rheum 37 (9): 1326-30, 1994. [PUBMED Résumé]
  40. Koskela HL, Eldfors S, Ellonen P, et al. mutations de STAT3 Somatic en grande leucémie lymphocytaire granulaire. N Engl J Med 366 (20): 1905-1913, 2012. [PUBMED Résumé]
  41. Loughran TP Jr, Kidd PG, Starkebaum G: Le traitement de la leucémie lymphocytaire grande granulaire avec le méthotrexate à faible dose par voie orale. Sang 84 (7): 2164-70, 1994. [PUBMED Résumé]
  42. Dhodapkar MV, Li CY, JA Lust, et al. spectre clinique des proliférations clonales de T-grands lymphocytes granuleux: un clonopathy T-cellule de signification indéterminée? Sang 84 (5): 1620-7, 1994. [PUBMED Résumé]

Étape Information pour CLL

Stadification est utile dans la leucémie lymphocytaire chronique (CLL) pour prédire le pronostic ainsi que pour stratifier les patients pour obtenir des comparaisons pour l’interprétation des résultats de traitement spécifiques. L’anémie et la thrombocytopénie sont les principales variables pronostiques défavorables.

CLL n’a pas de système de mise en scène standard. Le système de stadification Rai et la classification de Binet sont présentés ci-dessous. [1, 2] A National Cancer Institute (NCI) parrainé par un groupe de travail a formulé des directives normalisées pour les critères relatifs à l’admissibilité, la réponse, et les effets toxiques pour être utilisés dans les essais cliniques futurs dans la LLC. [3]

Staging System Rai

Stade 0 CLL se caractérise par une lymphocytose absolue (gt; 15000 / mm 3) sans adénopathie, hépato-splénomégalie, une anémie ou une thrombocytopénie.

Etape I CLL se caractérise par une lymphocytose absolue avec lymphadénopathie sans hépatosplénomégalie, une anémie ou une thrombocytopénie.

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